阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病。β-淀粉样蛋白(beta-amyloid,Aβ)是AD患者大脑中老年斑的主要成分。Aβ在大脑积累会诱导神经突触退化、神经元缺失和认知功能衰退。流行病学发现,过度饮酒损害大脑功能并增加AD的发病几率,而适度饮酒则可延缓AD患者的认知衰退,但目前其具体机制并不明确。本论文利用AD转基因线虫(Caenorhabditis elegans)为模型,研究乙醇对Aβ蛋白毒性的作用及其分子机制。研究发现,一定浓度范围的乙醇(0.25%-1%)对Aβ诱导的麻痹现象有明显抑制作用。对转基因AD线虫体内Aβ纤维沉积染色发现,乙醇(1%)处理可显著减少AD线虫体内Aβ沉积的数量。利用Dot blot方法检测线虫体内Aβ的蛋白水平发现,乙醇处理使AD线虫体内Aβ蛋白量降低38.4%。进一步分析线虫体内蛋白酶体的活性发现,乙醇(1%)可提高AD线虫体内蛋白酶体活性达64.7%。这可能是乙醇降低Aβ蛋白水平和Aβ纤维沉积的一个机制。同时,检测线虫体内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平发现,乙醇(1%)抑制Aβ诱导的氧化应激,使AD线虫体内ROS水平降低43.1%。实时荧光定量PCR结果显示,乙醇(1%)处理可提高抗氧化基因ctl-1、ctl-2、ctl-3和sod-1的表达水平。因此,乙醇可能通过影响抗氧化酶基因表达降低AD线虫体内的氧化应激水平。论文结果表明,在AD线虫模型中,一定浓度范围的乙醇对Aβ蛋白的毒性具有抑制作用,并且这种抑制作用可能与乙醇能够促进蛋白酶体活性从而降低Aβ蛋白水平和Aβ沉积以及抑制Aβ诱导的氧化应激有关。因此,乙醇对Aβ毒性的抑制作用可能是适度饮酒延缓AD病理进程的机制之一。