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目的观察甲基苯丙胺（Methamphetamine，Meth）对大鼠胎鼠小胶质细胞的损伤作用。方法原代培养SD胎鼠小胶质细胞，细胞计数试剂盒（CCK-8及MTT）和原位末端转移酶标记技术（TUNEL）分别检测Meth引起小胶质细胞活力和凋亡的变化。结果MTT实验显示，甲基苯丙胺呈浓度依赖性（10、30、100、300、1000μM）降低小胶质细胞活力。在Meth浓度为10、30、100μM时，细胞活力有所下降，当浓度为300、1000μM时，Meth会造成细胞活力下降，差别有统计学差异（p<0.05）。CCK-8实验，钾离子通道非特异性抑制剂Tetraethylamine（TEA）、4-Aminopyridine（4-AP）及钾离子通道亚型Kv1.3特异性抑制剂Margatoxin（MgTx）预孵后再加入Meth，Meth所引起的细胞损伤可被部分逆转。TUNEL实验可知，100、300μM Meth可引起细胞凋亡，300μM时差异有统计学意义。结论Meth明显引起小胶质细胞损伤，该损伤过程可以部分被TEA、4-AP及MgTx等钾离子通道抑制剂逆转。目的观察甲基苯丙胺（Meth）引起小胶质细胞损伤中电压门控钾离子通道亚型Kv1.3、Kv1.5的作用。方法原代培养SD胎鼠小胶质细胞，采用蛋白质印迹法（western blot）和实时荧光定量聚合酶链反应法（RT-PCR）观察Kv1.3、Kv1.5表达变化情况。采用RT-PCR法观察Meth作用后小胶质细胞内炎性因子分泌情况。同时探讨Meth引起小胶质细胞内Kv1.3变化及Meth与p38-丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路之间的关系。结果Meth引起Kv1.3mRNA和蛋白水平表达增高，Kv1.3特异性抑制剂MgTx可减少上述表达。Meth对Kv1.5mRNA和蛋白水平表达均无明显影响。Meth所致小胶质细胞内炎性因子表达量的增高亦可被MgTx所阻滞。Meth引起的小胶质细胞损伤可通过预孵MgTx降低，其损伤可以激活p38MAPK通路。结论Kv1.3可能参与甲基苯丙胺引起小胶质细胞损伤机，该通道抑制后，Meth引起的炎性因子表达显著降低。此外，Meth明显激活p38MAPK通路。因而，Kv1.3可能成为小胶质细胞损伤治疗的一个新靶点。