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背景: 肝细胞癌是世界第六位高发的恶性肿瘤，94％的死亡率高居恶性肿瘤第三位，每年50万患者死于肝细胞癌，其高发病率与死亡率严重威胁全人类的健康。肝细胞癌的发生与HBV及HCV的感染有重要关系，目前认为，肝细胞癌的发病是一个多基因多阶段的过程，相关癌基因激活与抑癌基因的失活在其发生过程中发挥重要作用，但是肝细胞癌发病的分子机制尚未完全清楚，这也阻碍了肝细胞癌的诊断与治疗，极大影响了肝细胞癌的预后。 MicroRNAs是由21～25个核苷酸组成的非编码小RNA，可以通过转录后调节靶基因的表达从而发挥多种生物学功能。MicroRNAs在肿瘤的发生发展过程中既可以抑制肿瘤的发展也可以促进肿瘤的发展。许多研究证实，microRNA-34c在多种肿瘤组织中表达降低，如非小细胞肺癌，乳腺癌，神经胶质瘤，前列腺癌。以上研究提示，microRNA-34家族可能在多种肿瘤的发生发展过程中发挥了抑癌基因的作用。最新研究发现，microRNA-34家族被认为是P53的直接调节靶点，上调microRNA-34可以导致细胞凋亡和细胞周期阻滞。microRNA-34c与肝细胞癌的发生与发展的关系有待于深入研究。 目的: 探究microRNA-34c及其靶基因c-Met在原发性肝癌发生发展中的作用。 方法: 1.荧光定量PCR检测10组临床肝癌组织与癌旁组织中microRNA-34c的表达。 2.蛋白免疫印迹法(Western blot)检测10组临床肝癌组织与癌旁组织中c-Met蛋白的表达。 3.荧光定量PCR及Western blot分别检测细胞系HepG2.2.15转染microRNA-34c后c-MetmRNA及蛋白的表达。 4.Western blot检测细胞系HepG2.2.15转染microRNA-34c及c-Met干扰RNA后P53蛋白的表达。 5.裸鼠肝癌移植肿瘤模型的建立及瘤内注射治疗后肿瘤体积的测量。 结果: 1.肝癌组织中microRNA-34c表达较癌旁组织明显下降。10组临床收集的肝癌组织与癌旁组织比较，9例肝癌组织中microRNA-34c表达量分别降低为为相应癌旁组织的0.196～0.683倍，1例肝癌组织表达升高为1.137倍。 2.肝癌组织中c-Met表达较癌旁组织明显上升。10组肝癌组织与癌旁组织比较，7例肝癌组织中c-Met蛋白表达升高。 3.Hepg2.2.15细胞系转染microRNA-34c后c-Met表达下降。与对照组比较，microRNA-34c转染组c-Met在mRNA水平下降为0.356倍(P＜0.01)。Westernblot检测c-Met蛋白水平表达量，结果与mRNA水平一致。 4.Hepg2.2.15细胞系转染microRNA-34c，c-Met干扰RNA后P53表达升高(P＜0.05)。 5.microRNA-34c注射治疗后肿瘤较对照组明显减小(P＜0.05)。 结论: microRNA-34c在肝癌组织中表达降低，而c-Met在肝癌组织中表达增高。microRNA-34c在肝癌细胞中抑制c-Met及促进P53的表达，同时在动物实验中抑制肿瘤的生长。microRNA-34c可能成为肝细胞癌治疗的重要分子靶点。