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目的: 建立IgA肾病合并高尿酸血症的动物模型,研究痛风胶囊对IgA肾病合并高尿酸血症的干预及血管内皮生长因子(VEGF)在肾组织的表达。 方法: 将经尿常规检查粗筛,指标无异常的雄性SD大鼠60只,随机分成四组,分别为空白对照组、模型组、治疗组(痛风胶囊),阳性对照组(别嘌醇),每组15只;空白对照组予正常饮食喂养,自实验第1天起用生理盐水2ml灌胃隔日一次,持续63天,并于实验第8、15、22天用生理盐水0.5ml尾静脉注射各一次,从第64天起予生理盐水2ml灌胃每日一次,持续7天;模型组、治疗组及阳性对照组均予正常饮食喂养,自实验第1天起用牛血清白蛋白(BSA)溶液(BSA含量为400mg/kg)灌胃隔日一次,持续63天,并于实验第8、15、22天葡萄糖球菌肠毒素B(SEB)0.4mg/kg(用生理盐水配成水溶液)0.5ml尾静脉注射各一次,第64天予腺嘌呤100mg/kg+乙胺丁醇250mg/kg溶于2ml温蒸馏水中灌胃每日一次,持续7天;建立IgA肾病合并高尿酸血症的动物模型。空白对照组、模型组、第72天起空白对照组、模型组第72天起用生理盐水灌胃每日一次,持续30天;治疗组第72天起用痛风胶囊水溶液(痛风胶囊剂量2g/kg)灌胃每日一次,持续30天;阳性对照组第72天起用别嘌醇水溶液(别嘌醇剂量200mg/kg)灌胃每日一次,持续30天;于第102天处死所有动物,取下双侧肾脏制成病理切片,观察病理改变情况(包括 HE染色切片,免疫组化 VEGF);取血送检测血尿酸值、血肌酐值、血尿素氮值;各组分别于实验开始前,实验开始后的每10天及动物处死前测量体重,分别于第71、78、85、92、99天用代谢笼收集24小时尿液,检测24小时尿蛋白。 结果: ①体重:用药治疗前,空白对照组平均体重水平明显高于其它三组,(P<0.05);用药治疗后,模型组、治疗组平均体重水平无明显差异,(P>0.05);阳性对照组平均体重水平明显低于其它三组,(P<0.05)。 ②24小时尿蛋白定量:用药中、后期,治疗组、阳性对照组24小时尿蛋白定量均低于模型组(P<0.05)。 ③血尿酸:用药前,模型组、治疗组及阳性对照组的血尿酸水平明显大于空白对照组,(P<0.05);用药后,治疗组、阳性对照组与空白对照组比较无明显差异,(P>0.05)。 ④血肌酐、血尿素氮:阳性对照组平均水平明显高于各组(P<0.05)。 ⑤HE切片病理:阳性对照组肾小管坏死明显,治疗组肾组织结构基本正常。 ⑥肾组织中 VEGF的表达:模型组和阳性对照组的表达强度强于空白对照组(P<0.05),治疗组的表达强度与空白对照组之间无显著差异(P>0.05)。 结论: 采用痛风胶囊来治疗IgA肾病合并高尿酸血症,可降低血尿酸水平,减少蛋白尿,改善脂质代谢,减轻肾功能损害,且对肾组织结构无损害,能减少VEGF的增生,改善肾血管的完整性,为研究 IgA肾病合并高尿酸血症的动物模型以及更经济安全地治疗IgA肾病合并高尿酸血症开拓出一条新途径;本实验同时发现,别嘌醇对IgA肾病合并高尿酸血症的大鼠模型有较明显的肾小管损害,提示原有慢性肾脏疾病伴有高尿酸血症时,应用别嘌醇需慎重或减量。