胃肠间质瘤ETV1的表达与临床病理特征及预后相关性的研究

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目的:1.探讨各型胃肠间质瘤的临床表现特点及近年来的临床诊治特点;2.探讨ETV1蛋白在不同临床病理因素下的表达情况及与CD117、DOG1、CD34蛋白3种分子标志物所存在的表达差异和表达相关性,为ETV1蛋白作为新的GIST诊断标志物和治疗靶点提供依据;3.探讨各型胃肠间质瘤的病理组织学特点,分析GIST患者的预后情况及可能影响预后的因素,寻找能评价GIST预后的分子病理学指标。方法:1.通过调阅病例档案及随访,以广西壮族自治区人民医院2005年1月至2013年12月间收治的115例行外科治疗的GIST的患者为对象,回顾性分析其临床、病理和生存资料。2.采用病理形态、免疫组织化学,结合基因测序确诊间质瘤115例,分析GIST的ETV1、CD117、DOG-1及CD34蛋白表达情况。3.生存分析:采用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理,生存曲线绘制采用Kaplan-Meier法,单因素生存分析采用Log-rank检验,多因素生存分析采用Cox回归模型。检验标准以P<0.05为有显著性差异。结果:1.本组115例GIST病例中,年龄24~83岁,中位年龄57岁,男49例(42.6%),女66例(57.4%)。GIST肿瘤原发部位分布如下:原发于胃57例(52.1%),原发于小肠30例(26.1%),原发于结直肠7例(6.1%),原发于食道3例(2.6%),15例(13.0%)原发于其他部位(腹膜、肠系膜等)。共有20例(17.4%)患者发生转移,其中初诊时即发现转移者8例(7.0%)。根据部位统计:8例单纯肝脏转移,2例单纯脾脏转移,1例单纯前列腺转移,9例盆腹腔广泛转移。2.本组的115例GIST患者中,6例失访(5.2%),随访时间5-108个月,中位随访时间为31个月。合计肿瘤相关死亡25例,发生复发18例(其中死亡14例)。所有GIST患者的1年、3年、5年生存率依次为95%、76%、58%,根治切除患者3年生存率为84%,5年生存率为70%,3年无病生存率为77%。肿瘤大小、NIH危险度分级、手术方式、转移情况是影响Gl ST预后的因素。是否发生转移是独立预后因素。3.ETV1、CD117、DOG-1及CD34蛋白阳性率分别为92.2%、89.6%、92.2%、84.2%,ETV1与CD117、DOG-1及CD34蛋白之间的表达率差异无显著统计学意义,亦无表达的相关性。ETV1蛋白在CD117阴性GIST及野生型GIST中均有较高表达,分别为83.3%和81.8%,且明显高于DOG-1和CD34蛋白,但与DOG-1及CD34蛋白的表达无统计学差异性(P>0.05)。ETV1能提高GIST的非测序诊断率。4.ETV1在不同的核分裂及NIH危险度分级GIST患者中的表达有统计学差异(P<0.05)。5.对于根治切除的患者,不同的ETV1表达、NIH危险度分级,3年无病生存率存在统计学差异,ETV1阳性表达的患者较阴性表达的患者复发率下降(复发率分别为14.1%、55.6%,P=0.008),且有更高的3年无病生存率(前者为80%,后者为56%,P=0.047)。结论:1.ETV1蛋白在各型GIST中表达率高,具有较高的敏感性,对于CD117阴性表达GIST及野生型GIST有较好的补充诊断作用,可提高GIST的非测序诊断率,减少漏诊率。应用ETV1蛋白作为治疗新靶点仍需进一步探索和研究。2.ETV1的表达、NIH危险度分级影响GIST根治切除术后患者的3年无病生存率,但尚不能将其作为GIST独立的预后评估指标,具体的机制仍有待进一步研究。3.影响GIST总体预后的因素有:肿瘤大小、NIH危险度分级、手术方式、转移情况。是否发生转移是独立预后因素。
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