血清NCAM,APP及Aβ水平在辅助阿尔茨海默病诊断中的作用

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目的:在淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)与神经细胞粘附分子(neural cell adhesion molecule, NCAM)相互作用的前期研究基础上,根据血清APP、NCAM和β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)含量检测辅助阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)的诊断;并研究APP与NCAM相互作用对MAPK信号通路的调控。方法:收集临床确诊AD的患者血清,并设立健康对照组,用ELISA分别检测血清中APP、NCAM及Aβ40、Aβ42的水平,统计分析APP、 NCAM及Aβ含量在各组间的差异。将重组NCAM140或(与)APP的质粒转染HEK293细胞,通过基因表达谱PCR芯片研究APP与NCAM140相互作用对MAPK信号分子的调控,初步探讨作用机制。结果:AD患者血清中APP(P<0.01). NCAM(P0.01)含量明显高于健康对照组。血清中Ap以Aβ40亚型为主,Aβ42极少;AD患者Aβ42较阴性对照组明显增多(P<0.01);APP与Aβ40(r=0.731,P<0.01)、Aβ42(r=0.735,P<0.01)存在高度正相关关系。AD患者血清NCAM与Aβ40 (r=-0.472, P<0.01). Aβ42(r=-0.338, P<0.01)存在低度负相关关系。基因表达谱PCR芯片检测发现MAPK信号通路其中以FASLG的变化最显著。结论:血清APP、NCAM、Aβ等指标可辅助AD诊断,可利用NCAM抑制Aβ40与Aβ42生成,可设计与APP胞外端结合的NCAM、分子药物应用于AD的早期干预及治疗。APP与NCAM相互作用可通过调控FASLG参与的信号通路发挥其功能,这为后续研究此相互作用的意义提供了重要线索。
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