褶纹冠蚌谷胱甘肽硫转移酶和超氧化物歧化酶基因的表达与功能分析

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谷胱甘肽-S-转移酶(GSTs)是多功能的II期解毒酶,其催化亲电子底物与谷胱甘肽的连接,在保护生物体免受活性氧物质毒性方面起重要作用。本文从褶纹冠蚌Cristaria plicata克隆了一个alpha级GST(CpGST5)cDNA序列。CpGST5 cDNA的全长为1885 bp,开放阅读框为669 bp,编码222个氨基酸。蛋白结构分析表明CpGST5的成熟肽包括2个典型结构域,保守域GST_N和保守结构域GST_C,N末端含有GSH结合位点(G位点)。C末端中含有底物结合口袋(H位点)的位点。实时定量PCR结果显示在各组织中CpMnSOD mRNA组成型表达。CpGST5基因在肝胰腺中表达量最高,外套膜中表达量最低。在微囊藻毒素刺激后,肝胰腺和血淋巴中CpGST5的表达水平显示出显著增加的趋势。重组CpGST5在大肠杆菌中表达为包涵体形式。锰超氧化物歧化酶(Manganese Superoxide Dismutase,MnSOD)是一种重要的金属酶,催化ROS在生物体内形成无害的分子氧和过氧化氢。本文通过cDNA末端PCR的快速扩增,使用简并引物从褶纹冠蚌血淋巴中克隆了MnSOD cDNA,命名为CpMnSOD(登录号MK465057)。MnSOD cDNA的全长为1096 bp,开放阅读框为672 bp,编码223个氨基酸。推导的氨基酸序列N-末端含有18个氨基酸的线粒体靶向序列(MTS)和锰结合的4个保守氨基酸(H49,H97,D182,H186)。筛选CpMnSOD 5’-侧翼区显示存在几个可能控制MnSOD表达的重要转录因子结合位点。CpMnSOD与其他物种的MnSOD具有较高的序列相似性。实时定量PCR结果显示CpMnSOD mRNA各组织中均有表达。肝胰腺中表达水平最高,其次是闭壳肌,外套膜和鳃,最低表达水平在血淋巴中。在微囊藻毒素刺激后,血淋巴和肝胰腺中CpMnSOD mRNA的表达水平上调。将CpMnSOD的cDNA克隆到质粒pColdI-ZZ中,重组蛋白在大肠杆菌BL21(DE3)中表达。酶稳定性测定表明,纯化的CpMnSOD蛋白在温度高达70℃,pH 2.0-10.0时保持了超过80%的酶活性,并且对8mol/L尿素或8%SDS具有抗性。
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