厄贝沙坦联合阿司匹林治疗早期糖尿病肾病临床观察

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目的:大量临床研究表明,糖尿病(diabetic mellitus,DM)慢性并发症严重威胁着患者的健康与生命。糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是导致肾功能衰竭的常见原因,在亚太地区的患病率较高。2010年中国糖尿病指南资料显示2型糖尿病并发肾病的患病率为34.7%。肾功能的逐渐减退和发生心血管疾病的危险性增高显著相关。一旦发生显性DN,肾功能将进行性恶化,且无有效的方法阻止其发展。故在DN早期,肾脏病变尚处于可逆阶段,给予积极的干预,对改善DM患者预后具有重要的临床意义。早期糖尿病肾病,以持续性微量白蛋白尿为标志,尿白蛋白排泄率(UAE)为20~200μg/min或30~300 mg/d。近年来国内外研究表明,血液流变学改变在糖尿病肾病的发病中起关键作用,甚至是始动因素,理论上阿司匹林对此有益。目前国内有相当数量的临床研究证实厄贝沙坦对早期糖尿病肾病有益,有动物实验证明阿司匹林对糖尿病肾病有益,两药联用治疗早期糖尿病肾病有充分的理论依据,且两药价格低廉,临床用药安全性亦明确,但两者联合治疗早期糖尿病肾病的临床报道并不多。本研究目的是探讨厄贝沙坦联合阿司匹林在治疗早期糖尿病肾病中的作用。  方法:选择我院2011-10~2012-11在承德市中心医院老年病科和内分泌科住院的早期糖尿病肾病患者,入选前未用过厄贝沙坦或阿司匹林者。年龄大于40岁。其中男性43例,女性38例,年龄在42-79岁。采用随机数字表随机分为两个组,试验组与对照组。排除严重肝肾功能不全者(血肌酐>250μmol/L)、血钾>5.0mmol/L);低血压患者;有出血倾向者;有严重胃病者;1型糖尿病患者;糖尿病急性代谢紊乱、酮症酸中毒;服用非甾体类抗炎药、类固醇激素者;有其他危及生命的严重疾病者(如恶性肿瘤等);治疗前4周内使用肾毒性药物及治疗糖尿病肾病药物者。由于药物不良反应中止、改用其它药物、不按时复查或血糖控制不达标者剔除。在常规降糖药及他汀类(洛伐他汀)治疗基础上,试验组给予厄贝沙坦(安徽环球药业股份有限公司,商品名:若鹏,国药准字H20000545)150mg每日一次,阿司匹林(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20080078,进口药品注册证号H20090978)100mg每日一次。对照组仅给予厄贝沙坦150mg每日一次。给予使患者依从性更好,入选患者出院后电话随访。  由专人负责,安排患者接受入院时和治疗后6个月、12个月在我院全面检查,包括一般项目(身高、体重);血常规;8小时尿微量白蛋白排泄率;血生化(包括肝功、肾功、血糖、血脂)及血电解质;服药情况;药物不良反应。其中6个月复查时评估肾功能、糖化血红蛋白改善情况。8小时尿微量白蛋白排泄率分别于患者入院后3日内和6个月、12个月由专人记录。入院时及治疗12个月检查血液流变学指标。所有患者资料均用光盘保存,用于前后对比。  所用数据输入SPSS19.0软件包进行统计。计量资料指标均进行正态性及方差齐性检验,符合正态分布的数据以均数±标准差((x)±s)表示,计数资料以频数和百分数表示。研究前的组间比较采用单因素方差分析。计数资料样本采用x2检验。研究前后变化的组间比较采用重复测量设计的方差分析。以P<0.05为差异具有显著性。  结果:  1.观察结束时试验组因阿司匹林胃肠道副反应退出2例;因血压偏低减少厄贝沙坦剂量3例;失访4人;对照组因血压偏低减少厄贝沙坦剂量1例,失访4人。最后完成试验的例数为对照组33例,试验组34例。纳入统计的病例为对照组38例,试验组43例。  2.试验前两组在性别、年龄、血糖、8小时尿微量白蛋白排泄率(8°mal)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(Cr)、血小板(Plt)、甘油三酯(TG、)胆固醇(TC)、血钾(K)、全血粘度、血浆粘度及血小板聚集率等各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。(见Table1、Table4)。  3.治疗6、12个月时,ALT、UA、TC、TG、Cr均无明显改变。治疗6月时,试验组8小时尿微量白蛋白排泄率明显下降,与治疗前比较有统计学意义(P<0.01)。治疗12个月时,试验组8小时尿微量白蛋白排泄率进一步下降,与治疗前比较有统计学意义(P<0.05)。(见Table3)  4.对照组及试验组治疗12个月后全血粘度(低切、中切、高切)、血浆粘度及血小板聚集率均较治疗前有改善,但试验组改善更显著,且两组比较有统计学意义(P<0.05)。(见Table4)  5.两组均未发生严重的不良反应。  结论:阿司匹林联合厄贝沙坦有明显的抗血小板聚集、减低血液粘度、从而减少尿蛋白的滤过、降低8小时尿微量白蛋白排泄率等作用。综合疗效和安全性分析,有治疗早期糖尿病肾病的作用。由于样本小,观察时间短,观察指标局限,结论尚需进一步论证。
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