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目的:本研究通过运用银杏叶提取物来干预肺纤维化模型大鼠,并观察它对mTOR、ULK1蛋白等表达的影响,探讨银杏叶提取物对肺纤维化的作用及可能的分子作用机制,为临床运用银杏叶提取物治疗肺纤维化提供更多实验依据。方法:将60只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为4组,即空白对照组（A组）、模型组（B组）、吡非尼酮组（C组）、银杏叶提取物组（D组）,每组各15只。往B、C、D组大鼠气管内注射博来霉素生理盐水溶液（5mg/kg）建立肺纤维化模型,空白对照组则按照同样方法注射等体积生理盐水。造模24小时后各组大鼠开始予相应药物灌胃,每日1次,连续灌胃至处死取肺组织标本之日。即A组和B组予生理盐水灌胃,C组予吡非尼酮灌胃,D组予银杏叶片灌胃。于造模后第14天,各组分别随机抽取6只处死,取肺组织;第28天,将剩余的大鼠全部处死,取肺组织。采用HE染色、Masson染色,在光镜下观察肺组织病理形态,并运用Szapiel方法评估各组大鼠肺泡炎、肺纤维化程度;用Western blot方法检测各组大鼠肺组织mTOR、ULK1、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达水平。结果:1、一般情况:A组大鼠精神状态好,反应及动作都较灵敏,毛发有光泽,呼吸正常,饮食良好,体重渐增。B组大鼠在造模之后状态逐渐变差,逐渐出现精神萎靡,反应及动作迟钝,喜欢蜷缩,活动减少,毛发逐渐缺乏光泽至枯槁,呼吸变得喘促明显,口唇紫绀,进食饮水明显减少,体重增加不明显,甚至出现消瘦。一般情况和A组相比明显变差。C组大鼠在造模之后、给药早期,精神不佳,反应及动作迟钝,活动减少,毛发欠光泽,呼吸急促,进食饮水量减少。第14天精神较前好转,活动增多,喘促症状较前改善,进食增多。第28天精神、毛发、呼吸、饮食等情况有不同程度改善,体重增加相对缓慢,一般情况优于B组。D组大鼠在造模之后、给药早期一般状态和C组的相似,第14天精神稍好转,活动少,仍有呼吸急促,但较前稍好,进食稍增多。第28天一般情况较前也是有不同程度地改善,和B组相比为佳,但不及C组。实验期间,共有6只大鼠死亡,即造模后第9天B组死亡1只,第10天D组死亡1只,第13天B组和C组各死亡1只,第16天B组死亡1只,第19天D组死亡1只。2、HE染色结果:造模后第14天、28天A组肺组织未见炎症表现;B组肺泡结构破坏,肺泡壁增厚、间隔增宽明显,可见大量炎症细胞浸润;C组和D组肺泡间隔增宽及炎症细胞浸润程度比同期B组少。与A组相比,第14天、28天B、C、D组肺泡炎积分显著升高（P＜0.01）;和B组相比,第14天、28天C、D组肺泡炎积分明显下降（P＜0.01）;和C组比较,这两个时间点D组积分更高,差异有统计学意义（P＜0.05）。3、Masson染色结果:造模后第14天、28天A组肺组织无纤维化;B组可见广泛的肺实质结构紊乱,肺泡丧失、肺泡腔变小,着染蓝色胶原纤维增生明显,蓝染面积增大。C组和D组也可见增生的蓝色胶原纤维,但蓝染面积比同期B组小。与A组相比,第14天、28天B、C、D组肺纤维化积分显著升高（P＜0.01）;与B组相比,第14天、28天C、D组肺纤维化积分明显降低（P＜0.01）;与C组比较,这两个时间点D组积分更高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。4、Western bolt检测结果:（1）mTOR蛋白的表达:与A组相比,B组和D组第14天、第28天mTOR蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）,C组第14天差异无统计学意义（P＞0.05）,第28天mTOR蛋白表达水平高于A组（P＜0.01）;与B组相比,C组和D组第14天、第28天mTOR蛋白表达水平明显降低（P＜0.01）;和C组比较,D组在这两个时间点mTOR蛋白表达水平高（P＜0.01）。（2）ULK1蛋白的表达:与A组相比,B组第14天、第28天ULK1蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）,C组、D组第14天差异无统计学意义（P＞0.05）,第28天较A组升高明显（P＜0.01）;与B组比较,C组和D组第14天、第28天ULK1蛋白表达显著下降（P＜0.01）;与C组比较,D组第14天差异无统计学意义（P＞0.05）,第28天该蛋白表达量升高（P＜0.05）。（3）LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达:与A组相比,B、C、D组第14天、第28天LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）;与B组相比,C组和D组第14天、第28天LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平显著下降（P＜0.01）;与C组比较,D组第14天LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白表达量低（P＜0.01）,第28天表达量高（P＜0.05）。结论:1、银杏叶提取物、吡非尼酮均能减轻肺纤维化大鼠肺泡炎、肺纤维化程度,减缓肺纤维化进程。其中,吡非尼酮减轻大鼠肺泡炎、肺纤维化的效果优于银杏叶提取物。2、银杏叶提取物能够抑制肺纤维化大鼠肺组织mTOR、ULK1、LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达,其治疗肺纤维化的机制可能与调控mTOR、ULK1等蛋白的表达有关。