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第一部分:MFG-E8血浆浓度和基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系目的:近来,凋亡清除缺陷被认为和慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的病理生理有关。MFG-E8已被证实能促进凋亡细胞的吞噬,因此,在本课题中我们研究了MFG-E8血浆浓度和基因多态性是否和COPD有关。方法:用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测116个COPD病人和117个健康对照者的血浆MFG-E8浓度。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测236个COPD患者和247个健康对照者MFG-E8 rs4945和rs1878326基因多态性。结果:COPD病人中MFG-E8血浆平均浓度为10.06 ng/m L,而对照组为19.03 ng/m L,在COPD病人中显著降低(P<0.01);通过分析COPD病人组和正常对照组的MFG-E8 rs4945和rs1878326基因多态性,发现两个位点的C对A基因比值比(OR)和95%置信区间(95%CI)分别为0.9(0.60-1.30),P=0.58;1.01(0.78-1.32),P=0.92。除此之外,COPD病人组和正常对照组中各个基因型对应的MFG-E8血浆浓度无差异(P>0.05)。结论:COPD患者血浆中MFG-E8浓度显著降低,但两个位点的基因多态性与中国汉族人COPD的易感性无关,MFG-E8 rs4945和rs1878326位点基因多态性不影响血浆中MFG-E8的表达,表明其它机制可能影响血浆中MFG-E8的表达。第二部分:Tim-1血浆浓度和基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系目的:比较COPD病人组和正常对照组血浆T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域蛋白1(Tim-1)浓度,以及检测其第4外显子插入/缺失基因多态性,并分析两组中各基因型对应的血浆Tim-1浓度。方法:采用ELISA方法检测两组血浆Tim-1浓度,PCR法检测Tim-1第4外显子插入/缺失基因多态性。结果:COPD组和正常对照组血浆Tim-1浓度分别为(0.10±0.06)ng/m L、(0.09±0.10)ng/m L,两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。Tim-1第4外显子缺失/缺失纯合子、缺失/插入杂合子、插入/插入纯合子基因型在COPD患者和正常对照组中分别为(59.88%、37.79%、2.33%;62.79%、34.88%、2.33%);等位基因I和D在COPD患者组和正常对照组中分别为(78.78%、21.22%;80.23%、19.77%),差异无统计学意义(P>0.05);COPD组Tim-1第4外显子缺失/缺失纯合子、缺失/插入杂合子基因型对应的血浆Tim-1浓度分别为(0.10±0.07、0.10±0.06)ng/m L,差异无统计学意义(P>0.05);正常对照组Tim-1第4外显子缺失/缺失纯合子、缺失/插入杂合子基因型对应的血浆Tim-1浓度分别为(0.09±0.12、0.09±0.06)ng/m L,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Tim-1在COPD患者组和正常对照组血浆中表达无差异,第4外显子插入/缺失基因多态性与COPD易感性无关,该基因多态性不影响COPD病人和正常对照者血浆中Tim-1表达。第三部分:Tim-3血浆浓度与慢性阻塞性肺疾病的关系目的:近来,凋亡清除被认为和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病理生理有关。Tim-3已被证实能调节凋亡细胞的吞噬。CD8+T细胞和Th1细胞在COPD病人肺部增多,而Tim-3可调节CD8+T细胞和Th1细胞反应。因此,在本课题中我们研究了Tim-3血浆浓度是否和COPD有关。方法:用ELISA方法检测140个COPD病人和157个健康对照者的血浆中Tim-3浓度。结果:COPD病人中Tim-3血浆平均浓度2.85 ng/m L,而对照组为3.26ng/m L,COPD病人Tim-3血浆浓度降低(P<0.05)。COPD病人Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期血浆中Tim-3含量分别为(2.46±1.31、2.78±1.32、3.08±1.21、1.59±0.79)ng/m L。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期之间浓度无差异(P>0.05),第Ⅳ期浓度降低明显,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:COPD患者血浆中Tim-3浓度降低,而且在疾病的最严重期时Tim-3含量降低明显。