柚皮素（Naringenin,NAR）是二氢黄酮化合物,来源于葡萄、葡萄柚、柠檬、柚子等植物,分布广泛,对生物系统有多种药用活性,如抗炎、抗癌、抗氧化、抗纤维化等。由于其溶解度低,导致其口服生物利用度低,限制了临床应用。本课题以增加药物溶解度及溶出度为出发点,采用药物纳米晶体技术,降低柚皮素粒径至纳米级,以期提高其溶解度及溶出度,改善吸收,最终达到提高生物利用度的目的。本课题分别建立了柚皮素溶解度、溶出度分析方法（UV法）和含量分析方法（HPLC法）。方法学研究显示,所建立的方法准确、可靠、稳定,适用于柚皮素纳米晶体的药剂学性质研究。采用介质研磨法制备柚皮素纳米晶体。以粒径和多分散性指数（Polydispersity index,PDI）为考察指标,对药物浓度、稳定剂种类及用量、机器转速、研磨珠大小、研磨珠用量及研磨时间等参数进行单因素考察;在此基础上,设计了4因素3水平的正交试验,并运用喷雾干燥技术对液态柚皮素纳米晶体进行固化,优化处方,解决了喷雾干燥过程中粒子发生二次团聚的现象。最终确定处方:主药浓度200 mg/m L,稳定剂为8%PVPK30,分散剂为0.3%PEG,球磨机转速为200 r/min,研磨珠直径为0.5 mm,用量为8.0 g,研磨时间为3 h。对柚皮素纳米晶体的粒度分布、外观形态、晶型、化学结构、溶解度及溶出度等药剂学性质进行了研究。结果显示自制纳米晶体呈不规则块状晶体,平均粒径为（400.7±6.9）nm,粒度分布较为均匀;经过纳米化后,柚皮素晶型及化学结构没发生明显变化;四种介质中纳米晶体的溶解度和溶出度较原料药均有不同程度的提高。将Wistar大鼠（雄性）作为试验动物,建立了HPLC法测定血浆中柚皮素含量。方法学研究显示,所建立的方法准确、稳定、可靠,可用于大鼠体内柚皮素血药浓度的测定。本课题以柚皮素物理混合物为参比,采用单次给药试验的方法,对自制纳米晶体进行药代动力学研究。试验结果:口服柚皮素物理混合物、纳米晶体后,血浆药物峰浓度(Cmax)分别为（214.10±34.10）ng/m L和（373.75±64.07）ng/m L,达峰时间(Tmax)为1 h,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)分别为（1226±157.74）ng?h/m L和（2237±296.88）ng?h/m L。研究结果提示,自制柚皮素纳米晶体与物理混合物相比,改善了药物吸收,药物生物利用度得到显著提高,其相对生物利用度为182.5%。