冠心病（CHD）是最常见的心脑血管疾病之一，具有患病率高、致残率高、死亡率高等特点，已经成为危害人类健康的杀手之一。冠心病的治疗目前有药物治疗、介入治疗和冠脉搭桥，其中以药物治疗最为重要。既往结果调查显示，超过70%的冠心病患者长期使用中成药治疗。但是中药复方制剂的有效物质基础研究相对薄弱，作用机制不清楚，已经成为制约中药现代化和国际化进程的技术瓶颈，迫切需要深入研究。基于此，“冠心舒通胶囊治疗冠心病、心绞痛的作用机理研究”被列入国家“十二五重大新药创制”科技重大专项（2011ZX09401-308-6），本课题研究内容为国家课题任务的一部分，以治疗心脑血管疾病的中药复方药冠心舒通胶囊及其各单味药为研究对象，采用现代分子生物学和药剂学的研究手段，获得中药复方作用机理的实验研究数据和科学证据，证实祖国传统医药学理论的科学内涵，实现中药现代化和国际化的目标。　　冠状动脉粥样硬化（AS）是CHD的一个最重要的病理特征。本课题应用AS的细胞增殖学说，研究了冠心舒通胶囊及其各单味药对心肌细胞及胸主动脉平滑肌细胞（ASMC）的细胞增殖的影响；基于AS的抗氧化应激理论，探讨了冠心舒通胶囊及其各单味药对心肌细胞及 ASMC缺氧复氧（H/R）损伤的保护作用机制研究；根据 AS的内皮损伤原理，考察了冠心舒通胶囊内容物对内皮损伤的保护作用机制。选取的原代培养细胞更能较为客观准确地反映药物在细胞水平上的作用，细胞刺激因子如血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）都具有较好的靶向功能，AngⅡ能够诱导心肌细胞和 ASMC增殖，TNF-α这一炎症因子可以造成内皮细胞损伤,一定程度上反映了AS的病理过程。本文主要研究内容和研究结果如下：　　1、冠心舒通胶囊及其各单味药对大鼠心肌细胞的保护作用研究。本研究应用酶消化的方法原代培养心肌细胞，选取MTT比色法，考察4个药物浓度(0.01，0.05，0.10，0.20 g·L-1）广枣提取物、丹参提取物、天竺黄水提物、天竺黄醇提物、冰片和胶囊内容物6组药对 AngⅡ诱导的心肌细胞增殖的影响，结果表明冠心舒通胶囊及其各单味药均可不同程度地抑制 AngⅡ所致的心肌细胞增殖；取原代培养的乳鼠心肌细胞，建立H/R细胞损伤模型，给药24 h后测定细胞内超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶（LDH）、一氧化氮合酶（NOS）、一氧化氮（NO）的含量，结果表明冠心舒通胶囊及其各单味药均能提高缺氧心肌细胞SOD和NOS活性，增加NO含量，降低MDA和LDH含量。　　2、冠心舒通胶囊及其各单味药对平滑肌细胞的保护作用研究。本研究利用组织块贴壁的方法原代培养ASMC，选取MTT比色法，考察4个药物浓度(0.01，0.05，0.10，0.20 g·L-1）广枣提取物、丹参提取物、天竺黄水提物、天竺黄醇提物、冰片和胶囊内容物6组药对AngⅡ诱导的ASMC增殖的影响,结果表明冠心舒通胶囊及其各单味药均可不同程度地抑制AngⅡ所致的ASMC增殖，取ASMC建立H/R细胞损伤模型，给药24 h后测定细胞内SOD、MDA、LDH、NOS的含量、结果表明冠心舒通胶囊及其各单味药能提高缺氧ASMC的SOD和NOS活性，降低MDA和LDH含量。　　3、冠心舒通胶囊对TNF-α所致的内皮细胞损伤的保护作用研究。本研究采用MTT比色法筛选TNF-α最佳刺激浓度，同时考察药物对TNF-α损伤的ECV304活性影响，应用PCR法检测内皮细胞中iNOS和eNOS mRNA的含量，结果表明5×10-6 g·L-1的TNF-α对ECV304作用明显呈剂量依赖性，冠心舒通胶囊能提高ECV304细胞存活率，同时可以提高eNOS mRNA表达含量，降低iNOS mRNA表达含量。　　综上所述，冠心舒通胶囊及其各单味药提取物可以不同程度地抑制AngⅡ诱导心肌和平滑肌细胞增殖；对缺氧复氧损伤心肌和平滑肌细胞具有抗氧化应激作用，同时能提高NOS活性作用从而发挥舒张血管功能；冠心舒通胶囊对TNF-α诱导所致的内皮细胞损伤保护作用主要是通过提高细胞存活率，上调eNOS mRNA表达含量，下调iNOS mRNA表达含量实现的。