【摘 要】
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目的:转移性结直肠癌(m CRC)中循环肿瘤细胞KRAS基因状态对西妥昔单抗的治疗反应以及预后关系。方法:收集本院2017年1月至2022年1月使用西妥昔单抗治疗的KRAS基因野生型转移性结直肠癌患者74例的临床资料,并对其进行循环肿瘤细胞单细胞测序,观察这些患者在用药期间其循环肿瘤细胞的分子表现的改变情况;同时分析这些患者对西妥昔单抗的治疗反应及预后情况。经质控后纳入的样本量为50例,其中完成循
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目的:转移性结直肠癌(m CRC)中循环肿瘤细胞KRAS基因状态对西妥昔单抗的治疗反应以及预后关系。方法:收集本院2017年1月至2022年1月使用西妥昔单抗治疗的KRAS基因野生型转移性结直肠癌患者74例的临床资料,并对其进行循环肿瘤细胞单细胞测序,观察这些患者在用药期间其循环肿瘤细胞的分子表现的改变情况;同时分析这些患者对西妥昔单抗的治疗反应及预后情况。经质控后纳入的样本量为50例,其中完成循环肿瘤细胞单细胞测序的有18例,而18例中仅有2例在使用西妥昔单抗期间检测到了KRAS或其下游信号分子的突变,而另外16例并未检测到相关KRAS及相关基因突变。结果:西妥昔单抗是针对表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体,是治疗转移性结直肠癌的有效药物。本研究中,共纳入患者50例,均为使用西妥昔单抗治疗的晚期结直肠癌患者,在这50例患者的中,其中位PFS为9个月,中位OS为14.5个月。即便如此,但仍然只有太少的患者能够真正体验到长期的好处。这是由于在治疗前或治疗期间存在耐药性机制,对药物疗效产生负面影响。在对循环肿瘤细胞进行单细胞测序中,在抽血的18例患者中,有2例在西妥昔单抗治疗过程中检测到RAS基因或其下游基因突变,其余16例未检测到RAS及其下游基因的突变,因此,对耐药时间的预测,尚未达到我们预期的结果。我们还需进一步完善病例资料,比如:扩大样本量、在西妥昔单抗治疗过程中多次反复抽血、进一步提高测序技术等,以期进一步探索西妥昔单抗的耐药机制,从而建立更加完善的治疗方案。结论:抗EGFR抗体的治疗在转移性结直肠癌的治疗中显示出明显的优势处,并被强烈推荐为延长其生存的首选方案。但西妥昔单抗作为靶向表皮生长因子受体(EGFR)的高效抗体,在转移性结直肠癌(m CRC)患者中具有临床活性。这些药物具有良好的疗效,但同时也存在耐药性。对于耐药性的探索,需要更进一步研究。
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