论文部分内容阅读
青光眼为全球第一大不可逆性的致盲眼病，可以引起视功能损害从而严重影响患者的生活质量，也给个人和社会带来严重的经济负担。通常认为青光眼视神经损害是由于患眼不能耐受病理性升高的眼压，导致视网膜神经节细胞（retina lganglion cells，RGCs）轴浆流受阻和/或视神经缺血，兴奋性神经递质谷氨酸增加，以致RGCs死亡。然而越来越多的研究认为青光眼是一种视网膜视神经的退行性疾病，神经炎症参与了其病理过程。小胶质细胞及其分泌的炎症递质是神经炎症的重要组成部分。A2A型腺苷受体拮抗剂对中枢神经系统退变性疾病具有神经保护作用。本课题拟在前期研究的工作基础上通过体内、体外实验研究A2A型腺苷受体拮抗剂对实验性青光眼RGCs以及小胶质细胞的影响。 目的： 研究A2A型腺苷受体拮抗剂对实验性青光眼RGCs是否具有保护作用，以及其是否可以对视网膜小胶质细胞来源的神经炎症产生影响，并探讨二者之间的关系。 方法: 通过结扎Sprague Dawley（SD）大鼠3条巩膜上静脉建立慢性高眼压模型。采用Realtime-PCR、Western blot和免疫荧光染色等方法研究大鼠慢性高眼压状态下RGCs的存活和小胶质细胞的激活情况，以及采用玻璃体腔注射A2A型腺苷受体拮抗剂zm241385来观察其对RGCs和小胶质细胞的影响。观察A2A型腺苷受体拮抗剂zm241385对谷氨酸刺激下离体培养的视网膜小胶质细胞炎症因子表达的影响。 结果: 慢性高眼压状态下视网膜RGCs密度下降，小胶质细胞的形态由纤细的分支状向阿米巴样转变，视网膜Iba-1、TN F-α、IL-1β的表达增加，而玻璃体腔注射zm241385后可以使视网膜Iba-1、TNF-α、IL-1β的表达下降，视网膜中央区RGCs的细胞密度提高，但对周边部RGC s的密度没有显著的影响。离体培养条件下，谷氨酸可以刺激小胶质细胞炎症因子的分泌，而zm241385可以减轻谷氨酸对小胶质细胞的刺激作用。 结论: A2A型腺苷受体拮抗剂zm241385可以对慢性高眼压状态下视网膜中央区RGCs具有神经保护作用；zm241385可以下调慢性高眼压下视网膜小胶质细胞的神经炎症，可以下调谷氨酸对小胶质细胞的炎症刺激作用。zm241385下调高浓度谷氨酸下视网膜小胶质细胞的炎症反应可能是其保护实验性青光眼RGC s的机制之一。