论文部分内容阅读
目的:探索中医药治疗HIV感染者的疗效,为今后中医药治疗艾滋病的研究方向提供指引。方法:检索1981年(1月1日)~2016年(9月30日)中国知网(CNKI)、万方数据库(Wanfang Data)、维普期刊、Pubmed以及纸质图书《中医药治疗艾滋病实践论文汇编(四)·中医药治疗艾滋病研究进展》有关中医药治疗艾滋病的随机对照试验文献;筛选文献的结局指标为CD4~+T淋巴细胞计数、CD4/CD8、HIV病毒载量。提取纳入研究的干预措施、治疗目的、病情分期、中医证型、中药治则、安全性观察、干预时间等资料。运用Jadad质量评分表对纳入研究的方法学质量进行评价,运用Revman5.3软件对CD4~+T细胞、CD4/CD8以及HIV病毒载量三项结局指标进行Meta分析,运用GradeProfiler3.6软件对结局指标的证据强度进行评价。通过对文献的相关分析,初步得出中医药干预HIV感染者的疗效。在此基础上,从临床角度回顾性观察并分析四川省中医药防治艾滋病试点项目的HIV感染者连续3年服用中药芪苓益气片联合HAART(Highly Active Antiretroviral Therapy,高效抗逆转录病毒疗法)药物的疗效,并以文献报道数据为参考,统计感染者在3年内CD4~+T细胞计数、症状体征积分、体重等情况的变化。结合前两部分得出的结论和临床现状,探讨艾滋病的中医诊疗思路。结果:共纳入18篇随机对照试验研究,共计1951名患者。干预措施既有中药对比安慰剂,也有中药联合HAART对比HAART(联合安慰剂);不论基线分期,大部分研究是以观察对CD4~+T淋巴细胞和(或)CD4/CD8、HIV病毒载量、症状、体征或生活质量的影响为目的;研究所涉及的病情分期既有无症状期、发病期,也有未明确分期者;不同研究,中医证型和治则有区别,但总体以扶正驱邪为原则;未发现药物严重不良反应等安全事件的发生;干预时间最多不超过2年。Jadad方法学质量评分的平均分为2.9分。Meta分析结果显示:无论中药组对比安慰剂组,还是中药联合HAART药物组对比HAART药物(联合安慰剂)组,试验组提高或稳定CD4~+T细胞计数的效果都更显著(P<0.05),但在提高或稳定CD4~+T细胞有效率、改善CD4/CD8和抑制HIV病毒载量方面的干预,差异没有统计学意义(P>0.05)。以上研究中,试验组临床效果更显著的研究,干预时间大都在9个月以内;中药联合HAART并不比单独使用HAART的临床获益更有优势。GRADE系统证据质量强度评价显示:运用单纯中药或者中药联合HAART,在提高或稳定CD4~+T细胞计数的有效率、观察终点的CD4~+T细胞计数、CD4/CD8、以及改善或稳定HIV病毒载量有效率这些结局指标方面的证据等级强度分级均为“低级”;纯中药、中药联合HAART对观察终点HIV病毒载量影响的证据等级强度分级均为“中级”。在临床观察研究方面,芪苓益气片联合HAART药物干预感染者3年的CD4~+T细胞整体上呈增长趋势。对于基线CD4~+T细胞≤200个/μl以及200~350个/μl者,用药第6、12、24、30月的CD4~+T细胞计数较治疗前有所上升(P>0.05);基线CD4~+T细胞在351~500个/μl者,用药第6、12、18、24、30、36月的CD4~+T细胞计数较用药前出现上下波动(P>0.05);基线CD4~+T细胞在500个/μl以上者,用药第6、12、18、24、30月的CD4~+T细胞计数较用药前有所下降(P>0.05)。芪苓益气片联合HAART提高CD4~+T细胞数量的效果没有达到文献记载的水平。治疗后9月、27月、42月的症状体征总积分较治疗前显著下降(P<0.05)。症状体征总积分的疗效率与治疗前相比,用药第9月、第42月在60%以上,分别为60.3%、64.6%。用药第9月、12月、30月、36月、42月的卡洛夫斯基积分较用药前显著增加(P<0.05)。用药第9月、12月、18月、24月、30月、36月、42月的体重较用药前显著增加(P<0.05)。结论:中医药对艾滋病的干预,无论单纯运用中药还是中药与HAART药物联用,仅可表现出阶段性地提高或稳定CD4~+T细胞的效果;相关随机对照试验在数量和质量上存在不足,影响了中医药的疗效证据质量强度。在CD4~+T细胞增长的临床获益方面,无论是单纯运用中药还是中药联合HAART,尤其是对于基线CD4~+T细胞较高的感染者,并没有比单纯运用HAART更有优势。对于基线CD4~+T细胞在数量350个/μl以上的感染者的疗效,不及350个/μl以下感染者的疗效。中药没有明显的抗病毒效果,因此必须联合HAART,以发挥后者抗病毒的作用。中药可以改善HIV感染者的临床症状体征、体重等情况,也证明了中医药可以在这些方面发挥作用。中医药在今后对HIV感染者的介入,应当立足于改善临床症状体征和西药不良反应、晚期感染者免疫重建不良等方面。