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头孢洛宁（cefalonium）是美国先灵葆雅（Schering-Plough）制药公司研制的头孢菌素类动物专用抗生素,主要用于防治奶牛干奶期乳房炎。目前,头孢洛宁乳房注入剂（Cepravin?Dry Cow）已在欧盟和英联邦国家、新西兰、澳大利亚、日本等上市使用,但我国尚无相关产品上市。本论文采用高压均质法研制了头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉,并对其进行了表征及体内外评价。采用高压均质法研制了头孢洛宁纳米混悬剂,通过单因素试验方法筛选处方,利用正交试验设计对处方及工艺条件进行优化,最后经冷冻干燥制得冻干粉。利用激光纳米粒度仪、电子透射电镜对冻干粉的粒径分布及外观形态进行表征,采用高效液相色谱法测定含量和有关物质,通过影响因素试验和加速试验对其稳定性进行考察。结果显示,头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉平均粒径为623.20 nm,多分散系数（PDI）为0.26,形态规整,分布均匀;样品平均含量为98.10%,有关物质检查符合要求。经高温、高湿、强光试验和加速试验后,样品的外观色泽、含量、和有关物质等指标均未发生明显变化,说明该制剂稳定性较好。采用琼脂稀释法测定了头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉与原料药的最小抑菌浓度（MIC）。头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、链球菌临床分离株的MIC范围分别为0.050.20μg/mL,0.78100μg/mL,0.0060.012μg/mL;头孢洛宁原料药的MIC范围分别为0.100.20μg/mL,1.56100μg/mL,0.0061.560μg/mL,表明头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉具有较好的体外抗菌活性。通过家兔皮肤刺激性试验、阴道刺激性试验和豚鼠主动皮肤过敏性试验对头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉进行了特殊安全性评价。试验结果显示头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉对家兔皮肤及阴道粘膜无刺激性,对豚鼠无明显的皮肤过敏性反应,表明头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉安全性良好,临床使用安全。10只断奶20d健康雌兔,随机分为两组,每组5只,分别乳房注入复溶后的头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉和头孢洛宁普通混悬剂。采用高效液相色谱法检测血浆中的药物浓度,通过WinNonlin5.2.1非房室模型拟合药-时曲线,并计算出相关药动学参数。头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉主要药动学参数:t1/2为88.70±13.25 h,Tmax为10.80±1.10h,Cmax为345.04±53.98 ng/mL,AUC0-168h为10242.04?4359.96 ng·h/mL,MRT0-168h为37.61?12.85 h,Kel为0.008±0.001h-1。头孢洛宁普通混悬剂主要药动学参数:t1/2为68.39±17.36 h,Tmax为10.40±0.89 h,Cmax为332.80±104.87 ng/mL,AUC0-168h为23775.73?7313.54ng·h/mL,MRT0-168h为70.03?1.83 h,Kel为0.011±0.003h-1。与普通混悬剂药动学参数相比,头孢洛宁纳米混悬剂冻干粉AUC0-168h较小,t1/2更长,表明吸收进入血液的药量较少,同时达到一定的缓释效果。