【摘 要】
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为了克服化疗过程中最主要的障碍—多药耐药(MDR),本研究中,制备了一种以磷脂为壳/聚合物为核的杂化纳米粒子(LPNP)、用来共传递化疗药物和耐药抑制剂,达到药物之间的协同效
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为了克服化疗过程中最主要的障碍—多药耐药(MDR),本研究中,制备了一种以磷脂为壳/聚合物为核的杂化纳米粒子(LPNP)、用来共传递化疗药物和耐药抑制剂,达到药物之间的协同效应用以克服癌细胞的多药耐药。LPNP由被PEG2000修饰的磷脂外壳和胆酸功能化聚DL丙交酯的聚合物内核所组成,这种聚合物内核降解速率快、具有表面侵蚀降解的机理。化疗药物紫杉醇(PTX)和耐药抑制剂塞来昔布(CXB)被同时负载于核壳载药体系中得到载药纳米粒子PTX/CXB@LPNP。与没有加入聚合物内核的载药体系相比,PTX/CXB@LPNP更能有效的控制药物的释放。测试了不同纳米药物传递体系对耐药细胞(MCF-7/ADR)和非耐药细胞(Hela)的体外细胞毒性,结果表明:联合载药的PTX/CXB@LPNP对比载单药的PTX@LPNP展示出对癌细胞更强的抑制效果。细胞凋亡的数据也表明PTX/CXB@LPNP相比于PTX@LPNP更能有效的诱导细胞的早期凋亡和晚期凋亡。PTX/CXB@LPNP具有良好的肿瘤细胞抑制效果是因为耐药抑制剂CXB可以有效的下调P糖蛋白(P-gp)的表达量,从而降低P-gp对药物的外排。另外,PTX/CXB@LPNP还可以有效的降低耐药细胞的细胞因子IL-10的表达量,表明药物传递体系可能利于克服肿瘤的免疫抑制。以上结果表明,这种共传递药物的核壳型磷脂-聚合物杂化纳米粒子在克服癌细胞的多药耐药性方面有广泛的应用。
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