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关于对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者不加选择地给予表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)二线治疗,EGFR-TKIs治疗的疗效和生存优势并不能很好的体现这个现象,我们对晚期NSCLC肿瘤组织中EGFR基因、EGFR蛋白和上皮细胞间质转化(EMT)状态的表征蛋白进行检测,分析三者在晚期NSCLC中的表达及意义(性别、年龄、吸烟史及组织分型),及其与EGFR-TKIs二线治疗疗效的关系,以期寻找EGFR-TKIs二线治疗的可能预测因子,为在晚期NSCLC二线治疗中如何更好地选择适宜患者接受EGFR-TKIs治疗进行初步探讨。收集在空军总医院进行EGFR-TKIs治疗的78例晚期NSCLC患者临床资料和病理标本,患者均为既往接受过全身化疗2-4个周期,口服EGFR-TKIs一个月以上,病理标本均来源于穿刺或支气管镜活检的肺癌组织。采用单链聚合酶链反应(PCR)和测序法检测NSCLC肿瘤组织中EGFR基因突变情况,采用免疫组化染色检测EMT状态的表征蛋白(E-cadherin、Vimentin)和EGFR表达,以E-cadherin阳性、Vimentin阴性表征上皮型,即EMT(-),反之为间质型,即EMT(+),以已知阳性NSCLC标本作为阳性对照,PBS代替一抗作为阴性对照。根据影像数据库中的CT资料统一对实体肿瘤进行疗效评价,按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)计算客观有效率(ORR)和疾病控制率(DCR),采用电话及门诊随访,计算总生存期(OS)。统计分析采用SPSS17.0软件系统,P<0.05表示有统计学意义,计数资料采用卡方检验,相关性分析采用Spearman秩和相关性分析,单因素生存分析采用Kaplan-Meier分析,多因素生存分析采用COX回归分析。78例患者中,EGFR基因突变突变率为24.4%,16例正常肺组织标本进行EGFR测序均为野生型。78例患者中,EGFR、E-cadherin和Vimentin的阳性表达率分别为61.5%、43.6%和56.4%,16例正常肺组织标本的EGFR表达均为阴性,E-cadherin表达均为阳性,Vimentin表达均为阴性。E-cadherin和Vimentin的表达具有较好的一致性。EGFR基因突变率女性高于男性,腺癌高于鳞癌,差异有统计学意义(P<0.05), EGFR阳性表达率在鳞癌患者中明显高于腺癌患者,有显著性差异(P<0.05),EMT的发生率在男性显著高于女性(P<0.05), EGFR表达与基因突变无关(P<0.05),上皮型在EGFR突变型显著高于野生型(P<0.05), EGFR的表达与EMT的发生有相关性(r=0.252, P<0.05)。ORR和DCR在EGFR突变型(36.8%、60.2%)较野生型(10.2%、15.5%)显著提高(P<0.05),在上皮型(33.9%、57.7%)较间质型(9.5%、21.3%)显著提高(P<0.05),在EGFR表达阳性组(18.3%、33.3%)和阴性组(21.9%、40.3%)差异无统计学意义(P>0.05)。EGFR突变组和野生组患者的MST分别为13个月和7个月(P<0.05),上皮型组和间质型组患者的MST分别为15个月和5个月(P<0.05),EGFR阳性组和阴性组患者的MST分别为9个月和10个月(P>0.05)。将年龄(≥60岁)、性别、组织类型、吸烟史、EMT、EGFR、EGFR基因突变等因素纳入COX模型进行多因素分析发现上皮型组死亡的风险性是间质型组的4.850倍(95%CI：2.283-10.301)。经研究得出以下结论,EGFR突变情况在EGFR-TKIs二线治疗中仍然是预测疗效因素之一,EGFR基因突变与EGFR蛋白表达无相关性,也就是说EGFR蛋白表达情况并不能反映EGFR基因的突变状况,即不能通过检测EGFR蛋白来判断EGFR基因是否突变。EGFR蛋白过表达和晚期NSCLC二线治疗应用EGFR-TKIs的有效率无相关性,即EGFR蛋白过表达不能作为对TKIs临床有效率的预测因素。EMT可能是EGFR-TKIs二线治疗的疗效预测因子之一,是评价NSCLC患者接受EGFR-TKIs治疗的预后因素之一,EGFR蛋白与EMT的生成有协同作用,所以联合检测EGFR和EMT的表型蛋白有利于判断肿瘤的恶性程度,为临床治疗及预后提供更加有效的依据。我们发现突变型患者肿瘤不易发生EMT,而野生型患者易出现间质型转化,所以联合检测晚期NSCLC中的EMT和EGFR基因突变有利于选择EGFR-TKIs二线治疗的优势人群。