乳腺癌中Hsp27功能研究

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乳腺癌发病率高、危害性大。有研究表明,Hsp27可能参与乳腺癌发生、增殖、转移与凋亡等生理过程。患者对治疗药物产生抗性也可能与其体内Hsp27高表达有关。本实验通过构建Hsp27差异表达细胞株,筛选出受Hsp27表达量变化影响的蛋白质。根据得到的蛋白质信息,力图侧面阐明Hsp27在乳腺癌发生、发展过程中扮演的角色。MDA-MB-231 Hsp27高表达细胞株与MDA-MB-361 Hsp27高表达细胞株,与相应的MDA-MB-231空载体细胞株和MDA-MB-361空载体细胞株相比,Hsp27表达量均明显提高。双向电泳分析结果显示MDA-MB-231 Hsp27差异表达细胞株中有26个蛋白表达量变化,通过MALDI-TOF-TOF质谱分析,鉴定出其中6个差异点;而MDA-MB-361 Hsp27差异表达细胞株中筛选得到4个差异蛋白点,质谱鉴定得到2个蛋白的详细信息。鉴定得到的蛋白包括hUCRP、CDK1、MMP-1、Hsp27、CAP-G、未知蛋白C8orf59、Cep27和MUSKELIN。其中MMP-1是基质金属蛋白酶,能够降解细胞间质胶原蛋白,已被证明与包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤的转移有关;CAP-G是肌动蛋白调节蛋白,介导微丝等细胞骨架结构合成,调节有丝分裂过程,与乳腺癌增殖有关。实验结果表明,Hsp27可能是通过某种信号途径增加MMP-1表达量,以增强乳腺癌转移和浸润能力。同时,CAP-G因受到Hsp27高表达影响,表达受到抑制,或者通过某种渠道被降解,理论上应能减小乳腺癌危害性,具体情况如何,尚有待于进一步研究。
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