目的通过研究尿酸诱导的平滑肌细胞赖氨酰氧化酶(LOX)表达的变化及别嘌呤醇对LOX的调节作用,探讨别嘌呤醇延缓动脉粥样硬化的机制,为别嘌呤醇的临床应用提供理论依据。方法人工传代培养大鼠血管平滑肌细胞,选择生长良好的细胞进行实验。MTT法检测不同浓度尿酸(20mg/L、40mg/L、60mg/L)作用48h和40mg/L尿酸作用不同时间(24h、48h、72h)后平滑肌细胞的增殖情况。用激光共聚焦显微镜观察不同浓度尿酸和在40mg/L尿酸中加入不同剂量别嘌呤醇(0.1mmol/L、0.2mmol/L、0.3mmol/L)作用24h后平滑肌细胞内活性氧的生成及清除情况。在40mg/L尿酸与0.3mmol/L别嘌呤醇的混合液中加入10mg/mL β-氨基丙腈作用24h后,用RT-PCR法检测不同剂量别嘌呤醇及加入β-氨基丙腈后平滑肌细胞内LOX、NF-κB、MMP-2mRNA的表达情况,用Western Blot法检测加入β-氨基丙腈前后平滑肌细胞内LOX蛋白的表达情况。各实验数据以均数±标准差表示。采用SPSS17.0统计软件,以One-way ANOVA分析各组别之间的差异,各组间的比较采用SNK检验。结果1.不同浓度尿酸作用平滑肌细胞48h后,细胞增殖量均增加,且呈浓度依赖性(P<0.01)。尿酸作用不同时间后细胞增殖量也增加,且呈时间依赖性(P<0.01)。2.与空白对照组相比,不同浓度尿酸作用平滑肌细胞后活性氧的生成量增加,且呈浓度依赖性(P<0.01)；加入不同剂量别嘌呤醇后,活性氧的生成量明显减少,且呈剂量依赖性(P<0.01)。3.与空白对照组相比,尿酸40mg/L组平滑肌细胞LOX、NF-κB及MMP-2的mRNA表达水平明显升高(P<0.01)；加入不同剂量别嘌呤醇和β-氨基丙腈后,平滑肌细胞LOX、NF-KB及MMP-2的mRNA表达水平均下调,且呈剂量依赖性(P<0.01)。4.与空白对照组相比,尿酸40mg/L组平滑肌细胞LOX蛋白表达明显升高(P<0.01)；加入不同剂量别嘌呤醇和β-氨基丙腈后,平滑肌细胞LOX蛋白表达明显下降(P<0.01)。结论1.尿酸能诱导血管平滑肌细胞增殖。2.尿酸诱导血管平滑肌细胞增殖后LOX表达明显增高,且MMF-κB表达也明显增高,提示NF-κB信号通路可能与动脉粥样硬化的发生发展有关,MMP-2的上调可能为LOX激活NF-κB信号通路所致。3.别嘌呤醇可下调血管平滑肌细胞LOX表达,提示别嘌呤醇可能通过抑制NF-κB信号通路致MMP-2表达下降,从而保护细胞外基质免受降解,这可能是别嘌呤醇延缓动脉粥样硬化进展的重要机制。