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妊娠疾病不仅严重威胁人类生殖健康,还给畜牧业生产造成重大的经济损失。近年来,越来越多的流行病学调查和实验证据表明子宫内感染是导致不良妊娠结局的重要诱因。妊娠期间母体出现全身性的免疫抑制状态以保护胎儿免受母体的免疫排斥,但是却极大地增加了妊娠感染的风险。因此,母-胎界面有效的抵抗子宫内病原感染的分子机制对于维持正常妊娠至关重要。胎盘是胚胎发育过程中的一个附属器官,是胎儿和母体进行营养物质和气体交换的场所。胎盘的天然免疫功能不仅有利于胚泡植入、妊娠建立和维持、胎儿生长发育等正常妊娠进程,同时还有利于积极应对感染或应激损伤刺激,通过局部免疫调节来实现妊娠保护。事实上,妊娠期间母-胎界面免疫系统并非处于完全抑制状态,而是受到来自胎盘天然免疫功能的精细调节,建立了新的免疫平衡状态。胎盘滋养细胞不仅是正常妊娠建立和维持的物质基础,还是母-胎界面特殊的天然免疫细胞。近年来,滋养细胞的免疫学屏障功能逐渐为人们所揭示。其中,滋养细胞表达的天然免疫识别受体在抵抗病原微生物感染、维持母-胎界面微环境免疫平衡中发挥至关重要的作用。尽管滋养细胞天然免疫识别受体的表达模式和功能作用越来越受到关注,但是滋养细胞能否识别病原微生物感染所释放的双链DNA尚不明确,DNA-DNA受体识别信号在妊娠免疫保护中的作用仍有待阐明。因此,我们首先明确了滋养细胞胞内双链DNA识别受体的表达情况。人早孕期滋养细胞表达FI16、AIM2、DHX9/36、LRRFIP1、KU70和ZBP1等多种胞内双链DNA识别受体。HTR-8/SVneo细胞表达除ZBP1以外的多种胞内双链DNA识别受体。其中,IF116主要定位于细胞核,而AIM2主要定位于细胞胞浆。为了分析滋养细胞AIM2和IFI16对胞内双链DNA的识别反应,接下来验证胞内双链DNA对滋养细胞AIM2和IFI16识别信号的影响。结果表明,滋养细胞识别双链DNA后,能够诱导AIM2和IFI16的mRNA和蛋白水平上调表达。双链DNA以时间和剂量依赖的方式促进多种细胞因子和趋化因子表达和分泌。其中,IL-8、IL-6和CXCL10的分泌依赖于p38和JNK信号,但不经由ERK信号；MCP-1的分泌依赖于p38和JNK信号,但不经由IκB和ERK信号；IL-1p的分泌依赖于AIM2炎性体信号；IFN-β的表达依赖于IRF3信号。此外,双链DNA刺激产生的IL-1β、IL-6、IL-8和MCP-1依赖于AIM2,但不依赖于IFl16:mM2和IFI16都能够调节CXCL10的分泌；而双链DNA诱导的IFN-β转录活化依赖于IFI16受体。单核细胞增生李斯特菌是一种广泛存在的、食源性革兰氏阳性胞内寄生菌,它能够打破胃肠道粘膜屏障、胎盘屏障和血脑屏障,导致胃肠炎、胎盘胎儿感染和脑膜脑炎。年龄大于60周岁的老人、新生儿、免疫系统受损的病患以及妊娠妇女感染该菌的几率很高。其中孕产妇感染占据了所有病例报道中的27%,其感染风险也是其他易感群体的20倍。在妊娠期间,单增李斯特菌能够在母-胎界面的子宫蜕膜基底层和胎盘定植和复制,且具有明显的组织细胞专嗜性,能够导致流产、早产、死产、先天畸形、围产期和新生儿发病率和死亡率等不良妊娠结局。尽管单增李斯特菌是妊娠感染的重要病原之一,但是其在母-胎界面的免疫识别和免疫清除机制仍有待阐明。接下来以单增李斯特菌为模式病原菌,建立了小鼠流产模型。实验结果表明,AIM2基因缺失的妊娠小鼠与C57BL/6J妊娠小鼠相比,在感染单增李斯特菌后表现出更为严重的母体阴道出血、子宫角收缩、胎儿吸收、胎儿和胎盘重量减轻、胎儿和胎盘炎性介质分泌增多、胎盘组织损伤和功能障碍等不良妊娠结局。滋养细胞通过识别单增李斯特菌基因组DNA感受单增李斯特菌感染后,能够迅速活化AIM2受体信号,诱导IL-1β、IL-6、IL-8和MCP-1的分泌。滋养细胞DNA-AIM2信号分泌的IL-1p和IL-6能够促进滋养细胞限制单增李斯特菌的胞内增殖；此外,IL-8和MCP-1能够募集嗜中性粒细胞和单核细胞到达母-胎界面杀伤和清除单增李斯特菌,从而起到妊娠免疫保护作用。综上所述,本文的研究表明滋养细胞表达多种胞内双链DNA识别受体,其中AIM2受体能够识别外源性DNA,活化下游信号通路,促进细胞因子和趋化因子分泌,在抵抗单增李斯特菌诱导的不良妊娠结局中发挥妊娠免疫保护作用。