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目的：分别建立药物诱导肾损伤基础上对比剂急性肾损伤大鼠模型和糖尿病肾病基础上对比剂急性肾损伤大鼠模型,探讨对比剂肾病模型的建立方法和对比剂肾病的发病机制,并且比较两种动物模型的异同。方法：取健康雄性SD大鼠80只,分别取40只建立药物诱导肾损伤基础上对比剂急性肾损伤大鼠模型和糖尿病肾病基础上对比剂急性肾损伤大鼠模型。药物诱导肾损伤基础上对比剂急性肾损伤大鼠模型的建立：40只大鼠,随机分为对照组(N1)、对比剂组(CM1)、肾损伤组(S)、对比剂肾病组(M),每组10只。脱水24小时后,经股静脉间隔15分钟依次注射吲哚美辛(INDO,10mg/kg)、L-NG-肖基精氨酸甲酯(L-NAME,10mg/kg)和76%的复方泛影葡胺(DTZ,10ml/kg)建立对比剂肾病模型,继续脱水24小时候后处死大鼠。糖尿病肾病基础上对比剂急性肾损伤大鼠模型的建立：40只大鼠,随机分为对照组(N2)、对比剂组(CM2)、糖尿病组(DM)、对比剂肾病组(DCM),每组10只。适应性饲养1周后,禁食24小时,大鼠腹腔注射2%的STZ(60mg/kg,3ml/kg)建立糖尿病模型。继续饲养8周,第10周末,留取24小时尿液后,连续两天,分别经双侧股静脉每天注入76%的复方泛影葡胺(DTZ,10ml/kg)建立对比剂肾病模型,脱水24小时后处死大鼠。检测血肌酐(Scr)、尿素(Urea)、尿酸(UA)、尿肌酐,计算内生肌酐清除率(Ccr)和单位体重肌酐清除率(Kcr)。肾皮、髓质组织匀浆检测髓过氧化物酶(MPO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性,丙二醛(MDA)含量。观察肾脏组织病理学改变,免疫组化检测caspase-3和caspase-9表达。结果：(1)药物诱导肾损伤基础上对比剂肾病大鼠模型：在造模过程中,S组死亡1只,M组死亡2只,其余各组无死亡。研究结果显示,造模前,各组大鼠的Scr、Ccr、单位体重肌酐清除率(Kcr)等指标无显著差异。脱水1天后,各组间Scr无显著性差异；而S组和M组Ccr、Kcr较N1组和CM1组已略有下降。这说明,在脱水1天后,大鼠的肾功能已受到影响。在处死时,Nl组和CMl组的血Urea、UA无明显差异；S组和M组血Urea、UA较N1和CMl组显著增高；M组较S组,血Urea显著增高,而血UA无显著性差异。尿微量白蛋白在处死时,N1组和CM1组无显著性差异；M组和S组较N1组和CM1组明显增高,M组较S组显著增高。且造模前后相比,M组各项指标差异也最显著。病理结果显示,M组可见到明显的肾小管官腔扩张,官腔中可见蛋白管型,上皮细胞扁平,并可见到明显的空泡变性,部分肾小管细胞坏死、脱落,以及小管间质炎症反应；S组和CM1组仅见到类似M组改变,但病变轻微。肾组织匀浆结果显示,肾皮、髓质T-SOD和GSH-Px活性在M组较S组显著降低,而N1组和CM1则无显著性差异；MPO活性和MDA含量在M组较S组显著增高,而在N1组和CM1组则无显著性差异。免疫组化结果显示,N1组和CM1组caspase-3、caspase-9的表达无显著性差异,M组较S组caspase-3、caspase-9表达明显增高。(2)糖尿病肾病基础上对比剂急性肾损伤大鼠模型：在整个实验过程中大鼠无死亡。研究结果显示,造模前,DM组和DCM组较N2组和CM2组Scr降低、Ccr升高,但各组间无统计学意义；但DM组和DCM组较N2组和CM2组Kcr显著增高,而DM组和DCM组和N2组和CM2组之间比较则无显著性差异；DM组和DCM组较N2组和CM2组血Urea增高、血UA下降,但结果无统计学意义。CIN造模后,CM2组较N2组Scr增高、血Urea增高、Ccr降低、Kcr降低,差异具有统计学意义,而血UA则无显著差异；DCM组较DM组Scr、血Urea、血UA显著增高,Kcr显著降低。造模前后相比,DCM组各项指标差异最为显著。肾组织匀浆结果显示,肾皮、髓质T-SOD和GSH-Px活性在DCM组较DM显著降低,在CM2组较N2组显著降低；MPO活性和MDA含量在DCM组较DM组显著增高,在CM2组较N2组显著性增高。病理结果显示：在DM组可见肾小管上皮细胞颗粒样变性,有少量脂肪滴,肾小管轻度扩张,管腔中可见少量蛋白管型,上皮细胞扁平；在DCM组可见到明显的肾小管管腔扩张,管腔中可见蛋白管型,上皮细胞扁平,并可见到明显的空泡变性,部分肾小管细胞坏死、脱落,以及小管间质炎症反应。在CM组,病理改变轻微。免疫组化结果显示,CM2组较N2组及DCM组较DM组caspase-3、caspase-9的表达显著增高。结论：(1)两种方法均能成功建立对比剂肾病大鼠模型,并且两种造模方法相比,药物诱导肾损伤基础上建立的对比剂肾病大鼠模型肾损伤更严重；(2)对比剂引起了肾脏氧化应激损伤和肾小管上皮细胞凋亡,并且肾髓质损伤较肾皮质明显,这可能是造影剂引起的氧化应激通过细胞色素C途径激活caspase-9,进而激活caspase-3实现的。