吗替麦考酚酯是一种新的免疫抑制剂，具有作用机制独特、强大的抗排斥作用、药动学性质优越、安全性好、性价比高的特点等，已成为器官移植术后新三联疗法中的重要组成部分。 目前，吗替麦考酚酯上市剂型有胶囊(0.25g)、片(0.5g)、口服混悬液(0.2g/ml，225ml)和粉针(0.5g，盐酸盐)，国内只有进口品吗替麦考酚酯胶囊和片剂在临床使用，基于吗替麦考酚酯不溶于水，我们开发了吗替麦考酚酯软胶囊制剂，增加了药物剂型，为患者提供了更多的选择。 主要研究分为三部分： 第一部分：吗替麦考酚酯软胶囊处方工艺研究目的：对吗替麦考酚酯软胶囊的处方进行优化筛选并制备软胶囊。 方法：首先通过预试验确定内容物处方组成，然后再用正交实验设计来优化，筛选出合适的内容物处方。囊材处方采用单因素分析方法筛选。采用压制法制备软胶囊。 结果：通过试验确定了吗替麦考酚酯软胶囊的处方组成。吗替麦考酚酯软胶囊内容物处方为吗替麦考酚酯250mg、聚乙二醇400 200mg、丙二醇150mg、甘油20mg。吗替麦考酚酯软胶囊囊材处方：明胶38.5％，甘油23.0％，水约38.5％，二氧化钛0.4％，柠檬黄0.003％。按照上述处方组成，采用压制方法制备了三批软胶囊。结论：所制备的三批吗替麦考酚酯软胶囊符合要求。 第二部分：吗替麦考酚酯软胶囊质量研究目的：研究制定吗替麦考酚酯软胶囊的质量标准，为申报新药资料提供依据。 方法：采用高效液相色谱法对吗替麦考酚酯软胶囊进行鉴别；溶出度采用桨法，，以0.1mol/l的盐酸溶液作为溶出介质，转速为50r/min，经45min时，照分光光度法在304nm的波长处测定溶出量；有关物质及含量测定采用高效液相色谱法，色谱柱为C18柱，流动相为乙腈-水-三乙胺磷酸缓冲液(40.40:20)，流速为1.0ml/min，检测波长为249nm。 结果：通过试验研究，制定了符合国家药品监督管理局申报要求的吗替麦考酚酯软胶囊质量标准，包括性状、鉴别、溶出度、有关物质、含量测定等。 鉴别试验利用本品高效液相色谱保留时间，在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 溶出度测定吗替麦考酚酯在10μg/ml～100gg/ml的浓度范围内，浓度与吸光度呈现良好的线性关系，r=0.9999，平均回收率为99.8％，RSD为0.2％(n=9)。 有关物质及含量测定吗替麦考酚酯软胶囊的线性范围为40μg/ml～400μg/ml，r=0.9999，平均回收率为99.8％，RSD为0.2％(n＝9)，最小检出量为1ng。 结论：建立的性状、鉴别、检查项标准切实可行，符合吗替麦考酚酯软胶囊特性；溶出度测定方法简便、结果准确，可作为该品种的溶出度检查方法；所建立的含量测定方法可同时测定其含量及有关物质限量，其方法成熟、完善，具有较强的专属性和适应性，能有效地控制产品质量。对本品的考察结果显示，该项研究所制订的测定方法可适用于本产品，能有效控制产品质量。第三部分：吗替麦考酚酯软胶囊稳定性研究目的：通过做药物影响因素试验，以确定其贮存条件；通过做药物加速试验和长期试验，以确定其有效期。 方法：按照中国药典2005年版二部附录药物稳定性试验指导原则，以紫外分光光度法和高效液相色谱法检测吗替麦考酚酯软胶囊的重点考察项目，包括性状、溶出度、有关物质、含量测定。 结果：通过影响因素试验确定吗替麦考酚酯软胶囊的贮存条件为：遮光、置阴凉干燥处密封保存。通过加速试验和长期试验确定吗替麦考酚酯软胶囊在上市包装条件下放置12个月，考察项目无明显变化。 长期试验的进一步实验仍在进行中。 结论：吗替麦考酚酯软胶囊的贮存条件定为：遮光、置阴凉干燥处密封保存；其有效期暂定为18个月。