7肽小分子LCI-X7对人肝细胞癌作用的实验性研究

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肝细胞癌(肝癌)是世界肿瘤死亡的第三位,其中超过50%的新发患者在中国。多数患者就诊时病灶已非局限,只适合肝动脉插管栓塞、全身化疗等治疗方法,但肝硬化或全身情况较差的患者往往不能耐受这些治疗的毒副作用。虽然肝切除为部分肝癌患者提供了可能治愈的效果,但由于复发率较高,其长期的疗效仍不令人满意。文献中已报道了许多针对术后复发的预防性治疗措施,其疗效多未证实,且预防性治疗也存在毒性问题,尤其是在肝硬化的患者。因此,低毒、有效的药物仍是肝癌治疗中需要探索的课题。   在前期工作中,通过噬菌体展示技术筛选获得一个由7个氨基酸组成的多肽(LCI-X7),LCI-X7可特异性地与肿瘤血管及多种肝癌细胞系结合。   在本研究中,初步探讨了其在体外及体内对人肝癌的治疗作用。   第一部分LCI-X7体外对HCCLM6细胞增殖、凋亡、细胞周期、运动与侵袭的影响: 本部分研究目的是利用MTT、流式细胞仪、BrdU染色、Boyden小室等方法研究LCI-X7对具有高度转移潜能人肝癌细胞系HCCLM6细胞的增殖、凋亡、细胞周期、运动及侵袭的影响。   第二部分LCI-X7体内对荷瘤裸鼠肿瘤生长及转移的影响:   第一部分发现LCI-X7体外可以抑制HCCLM6细胞的运动与侵袭,本部分的目的是研究LCI-X7在裸鼠模型能否抑制人肝癌的生长、转移及其可能的作用途径。   结论   1、体外试验表明LCI-X7不影响人肝癌细胞的增殖、凋亡及细胞周期,但可以抑制人肝癌细胞的运动与侵袭。   2、动物试验显示LCI-X7治疗裸鼠无明显的毒性作用。   3、动物试验表明LCI-X7不抑制人肝癌原位移植瘤的生长,但可减少肿瘤肝内、肺转移及降低微血管密度。   
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