研究背景：中药注射剂是中药现代化和进步的重要标志,自1914年中药注射剂诞生以来,在医疗工作中发挥着重要的作用。但随着在临床的广泛应用,近年来,中药注射剂不良反应的报道屡见不鲜,引起人们的关注。部分中药注射剂因严重不良反应被叫停,安全性问题影响了中药注射剂的发展,并打击了群众对中医药的信心,影响了中医药事业的发展。为了发展中药注射剂这一特色中药剂型,控制中药注射剂安全风险,确保中药注射液质量的稳定和临床用药的安全有效。2009年国家食品药品监督管理局(SFDA)要求对现有中药注射剂在安全性、有效性、合并用药等方面进行再评价。参麦注射液源于《症因脉治》的参麦饮,是由等量人参、麦冬提纯制备而成,其有效成分为人参皂苷、麦冬皂苷、麦冬黄酮及微量人参多糖和麦冬多糖,具有益气固脱、养阴生津、生脉的功效。参麦注射液自20世纪70年代开始应用于临床,于1992年被列为首批急诊科(室)必备用药之一,并被列为国家中药保护品种及中医急症必备中成药之一。自上市以来,参麦注射液广泛应用于临床,用于治疗肺心病、冠心病、粒细胞减少症等多种疾病,取得了良好的疗效,但临床使用中亦发生了一些不良反应。因此,为给规范临床合理用药提供参考依据,减少不良反应的发生,对参麦注射液进行安全性再评价具有重要的意义。研究目的：对参麦注射液进行客观的安全性评价。了解参麦注射液在人群中的不良反应发生率,探讨参麦注射液在人群中发生不良反应的相关因素；了解参麦注射液在肿瘤患者这一特殊人群的不良反应发生情况；了解参麦注射液在荷瘤小鼠中的过敏性反应情况,探讨参麦注射液在肿瘤患者的安全性；探讨参麦注射液在人群中的安全性。研究方法：本课题包括临床研究及实验研究两部分。临床研究采用队列研究结合病例-对照研究的科研设计方法,以在广州中医药大学第一附属医院肿瘤科、中山市中医院肿瘤科及深圳市宝安区中医院内科对使用参麦注射液的住院患者为观察对象,通过对数据进行统计分析和总结,明确参麦注射液不良反应的发生率,不良反应的表现形式及影响因素,明确参麦注射液在肿瘤患者人群的不良反应发生率及相关因素。实验研究以荷瘤小鼠为研究对象,进行主动全身过敏试验、被动皮肤过敏试验,实验采用随机对照的方法,分为参麦注射液低剂量组、参麦注射液高剂量组、阴性组和阳性组,观察指标包括了过敏反应症状、皮肤蓝斑及IgE。主动全身过敏反应中出现症状时,进行补充试验,以观察有无由于受试物作用引起的类似过敏反应症状。结果：临床研究：在2011年1月至2011年12月期间,对宝安区中医院内科、广州中医药大学第一附属医院肿瘤科、中山市中医院肿瘤科使用参麦注射液的541例住院患者进行观察,其中男性250例,女性291例,年龄分布于15-97岁,平均年龄61.23岁。有食物、药物过敏史者共37名,有过敏性疾病史者5名,原患疾病覆盖心血管系统、恶性肿瘤、呼吸系统等。所有患者均以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液为溶媒,参麦注射液单次用量以40ml最多。共出现不良反应1例,不良反应发生率为0.18%,发生不良反应的为63岁冠心病女性患者,该患者既往无药物过敏史,无过敏性疾病史,其不良反应发生于首次使用参麦注射液10分钟,主要临床表现为发热畏寒,经停药及静脉注射地塞米松注射液后症状缓解。本临床观察中,有肿瘤患者267例,占观察病例的49.35%,当中男性135例,女性132例,平均年龄62.82岁,疾病谱包括了肺癌、肠癌、肝癌等常见肿瘤,亦包括了间皮瘤、肾癌等少见肿瘤,其中14例患者有药物过敏史,但临床观察中未发现肿瘤患者出现不良反应。实验研究：(1)主动全身过敏反应：将40只荷瘤小鼠随机分为4组进行主动全身过敏反应,每组10只,高剂量组、低剂量组及阳性组均出现了症状,而在补充试验中,此三组均未出现过敏症状。可鉴别出,主动全身过敏反应中,三组出现症状不是类过敏反应,而是过敏反应。经统计学分析,主动全身过敏反应中,四组间过敏反应有显著性差异,阳性组不良反应发生率达100%,死亡率20%,高剂量组不良反应发生率为70%,死亡率达20%,低剂量组不良反应发生率为11.11%,死亡率为0。高剂量组过敏反应程度明显高于低剂量组,两者比较具有统计学差异。IgE表现为参麦注射液高剂量组>低剂量组>阴性组,三组间比较有显著性差异。(2)被动皮肤过敏反应：将36只荷瘤小鼠随机分为4组进行被动皮肤过敏反应,每组9只,阳性组出现蓝斑的小鼠有5只,低剂量组出现蓝斑的小鼠有3只,高剂量组及阴性组均有2例出现蓝斑,但上述蓝斑直径多为5mm以内,评价为阴性；直径为5mm以上的蓝斑仅2例,分别出现于阳性组及低剂量组。经统计,高剂量组、低剂量组及阴性组过敏反应阳性率无明显差异；高剂量组及低剂量组IgE均明显高于阴性组,但高剂量组与低剂量组之间IgE无统计学差异。结论：参麦注射液在规定剂量范围内使用时安全性较好,从临床及实验结果来看,其在肿瘤群体中亦有较好的安全性。本临床观察中未出现超剂量使用药物的病例,研究尚未发现参麦注射液不良反应与患者年龄、性别、基础疾病、药物及食物过敏史、过敏性疾病史、家族过敏史的相关性,亦未发现其不良反应与溶媒、剂量的相关性,考虑临床中参麦注射液发生不良反应的相关因素,可能与个体差异、输液操作等相关。参麦注射液在荷瘤小鼠中的安全性较好,低剂量组不良反应发生率低,高剂量组过敏反应发生率增高,过敏反应程度与IgE具有一定的相关性。综上所述,参麦注射液的安全性较好,在肿瘤患者群体的安全性亦较好。若按说明书使用合适剂量,发生不良反应的风险低；但若超剂量使用参麦注射液,其发生不良反应的风险较高。其不良反应的发生,可能与剂量、个体差异、输液操作等相关。