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目的：探讨苯丙胺对PC12细胞的神经毒性作用和机制。方法：将PC12细胞分为四组：空白对照组,苯丙胺组(2mM),苯丙胺加NGF(神经生长因子)组,苯丙胺加SB216763组。各组培养24h后,采用倒置显微光镜,免疫荧光技术及免疫印迹法观察苯丙胺对PC12细胞的神经毒性作用以及对AKT/GSK-3β/CRMP-2信号通路的影响,并且观察该信号通路上游激活剂NGF和下游GSK-3β的抑制剂SB216763能否减轻苯丙胺对PC12细胞的神经毒性作用。结果：1.倒置显微光镜形态学结果：空白对照组PC12细胞膜光滑,边界清晰,胞体饱满,透光,多呈椭圆形或梭形,有两条或以上的细长突起,许多细胞的突起交织在一起形成网；苯丙胺组与空白对照组相比,细胞体萎缩,呈圆形,突起变短、消失(P<0.05),突起形成的网状结构消失；苯丙胺加NGF组和苯丙胺加SB216763组与苯丙胺组相比,突起长度增长(P<0.05)。四组的细胞计数进行比较,差异无显著性(P>0.05)。多巴胺免疫荧光技术观察PC12细胞,各组间细胞长度的变化与上述的基本一致,各组细胞胞体及突起内都有多巴胺激发的荧光,其中空白对照组细胞及突起内多巴胺荧光强度比其他各组的更强,苯丙胺组与其他各组相比,多巴胺细胞的数量有所减少。2.苯丙胺、NGF及SB216763对AKT/GSK-3β/CRMP-2信号传导通路中蛋白表达的影响：1)TrkA和P-TrkA:苯丙胺组与空白对照组比较,TrkA和P-TrkA的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。苯丙胺加NGF组和苯丙胺加SB216763组P-TrkA的表达与苯丙胺组相比均增多,差异有显著性(P<0.05),但TrkA的表达与苯丙胺组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。2)AKT和P-AKT:苯丙胺组与空白对照组相比,苯丙胺组P-AKT的表达减少,差异有显著性(P<0.05)。苯丙胺加NGF组和苯丙胺加SB216763组与苯丙胺组相比,P-AKT的表达增加,差异有显著性(P<0.05)。而AKT的表达在各组间的差异无统计学意义(P>0.05)。3)GSK-3β和P-GSK-3β:苯丙胺组与空白对照组相比,苯丙胺组P-GSK-3β表达减少,差异有显著性(P<0.05)；而苯丙胺组GSK-3β表达增加,差异有显著性(P<0.05)。苯丙胺加NGF组与苯丙胺组相比,苯丙胺加NGF组P-GSK-3β的表达增加有显著性(P<0.05), GSK-3β表达差异无显著性(P>0.05)。苯丙胺加SB216763组和苯丙胺组相比,苯丙胺加SB216763组P-GSK-3β的表达差异无显著性(P>0.05),苯丙胺加SB216763组GSK-3β表达减少,差异有显著性(P<0.05)。4)CRMP-2和)P-CRMP-2:苯丙胺组与空白对照组相比,苯丙胺组P-CRMP-2的表达增多,差异有显著性(P<0.05),苯丙胺加NGF组和苯丙胺加SB216763组与苯丙胺组相比,P-CRMP-2的表达均减少,差异有显著性(P<0.05)。CRMP-2在各组间的表达差异无统计学差异(P>0.05)。结论：苯丙胺可以抑制PC12细胞突起的生长,其机制可能与抑制AKT/GSK-3β/CRMP-2信号通路有密切关系。2mM浓度的苯丙胺对PC12细胞数量无明显影响。AKT/GSK-3β/CRMP-2信号通路的上游激活剂NGF可以减轻苯丙胺对PC12细胞的神经毒性作用,且其下游GSK-3β的抑制剂SB216763也具有减轻苯丙胺对PC12细胞的神经毒性作用,这可能与激活AKT/GSK-3β/CRMP-2信号通路的分子有关。