肠道病毒轻则引起手足口病,重则引起神经系统并发症甚至死亡。绝大多数重症和死亡病例都是由EV71引起的。EV71在世界各地的广泛流行给人类(特别是婴幼儿)的健康带来了严重的威胁。虽然现在国家食品药品监督管理局批准了疫苗的上市,但疫苗只能预防EV71的感染。目前,由于对已感染EV71患者的治疗缺乏特异性的药物,因此开发安全高效抗EV71药物迫在眉睫。FDA批准的化合物成分、作用靶点及安全信息已知,开发其抗EV71的新适应症,不仅节省了抗EV71药物开发的时间和财力,同时为抗EV71药物研制提供了新信息,另外还丰富了化合物本身抗EV71的功能。因此,本研究针对FDA批准的1430种化合物,首先经初筛和复筛得到了13种抗EV71活性好的化合物,结合这13种化合物的性质和抗EV71活性,我们选定了3号、5号和12号这三种目标化合物进行深入研究。然后,我们针对这三种目标化合物进行了抗EV71功效评价,三种化合物都具有较高治疗指数(分别为>17.76、>18.79、21.31),并且都能很好的保护EV71引起的细胞病变,也都能明显降低EV71的子代病毒产量。功效评价结果说明三种目标化合物均具有较好的抗EV71活性。最后,我们研究了这三种目标化合物抗EV71作用的机理。实验结果表明三种化合物在体外均不具有直接杀伤EV71的能力;化合物3在预防作用模式、混合作用模式和治疗作用模式对EV71均表现出抑制作用,而化合物5和12仅在治疗作用模式下对EV71起到抑制作用;三种化合物通过抑制EV71复制的早期阶段从而降低了EV71子代病毒产量和RNA水平;化合物3和12对2A蛋白酶活性无影响但在体外明显抑制了3C蛋白的酶活性,而化合物5对2A蛋白酶和3C蛋白酶活性都没有表现出抑制作用。实验结果表明,这三种化合物均具有较强的抗EV71活性;化合物3和12可能通过作用于3C蛋白酶抑制EV71的复制增殖,我们是首次发现它们能作用于3C蛋白酶这一靶点;也是首次发现化合物5和12具有抗病毒活性。因此,化合物3、5和12具有进一步开发其抗EV71新适应症的潜能。