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背景和目的溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)的发病机制尚未阐明,目前的研究表明肠黏膜屏障受损、肠道通透性增加是UC发生发展中的关键环节。之前的研究主要是通过测定乳果糖、甘露醇来评估小肠通透性的变化,而UC患者病变最重要的部位在结肠,目前尚缺乏较好的检测方法,本研究通过测定右旋葡聚硫酸钠(dextran sulfate sodium, DSS)溶液诱导建立的大鼠UC模型尿液中乳果糖、甘露醇、三氯蔗糖的浓度来评估肠道通透性的变化,寻找一种非侵入性检查手段评估UC患者早期的肠黏膜损伤以及通透性的变化。并在此模型的基础上探讨紧密连接蛋白claudin家族中的1-3、5、7、8亚型,肠上皮细胞凋亡以及MBL(甘露糖结合凝集素)介导的补体途径与肠黏膜屏障的关系,进一步了解UC的发病机制,以期从上述的关系中寻找潜在的治疗UC的有效靶点。方法18只健康Sprague-Dawley大鼠随机分成两组：UC模型组(Ulcerative Colitis,UC组,n=12)和正常组(Normal Control,NC组,n=6),UC组大鼠自由饮用DSS溶液(浓度为40g/L)7d,建立急性UC模型,NC组大鼠正常饮水,UC组和NC组均正常进食,每日记录大鼠体重、粪便性状、粪便隐性或显性出血情况。第8天造模成功后予灌注2m1含乳果糖120mg、甘露醇80mg、三氯蔗糖60mg的糖溶液于大鼠胃内,在代谢笼中收集24小时尿量,高压液相色谱法(high pressure liquid chromatography, HPLC)检测大鼠尿液中糖分子探针排泄量。处死大鼠,留取结肠标本,HE染色观察结肠黏膜病变,免疫组化观察claudin1-3、5、7、8; MBL、MASP-2(MBL-associated serine protease,甘露糖相关丝氨酸蛋白酶)在结肠黏膜的表达情况,TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测UC大鼠结肠上皮细胞凋亡数。结果(1)SD大鼠尿液中糖分子探针排泄量的结果显示,与正常对照组相比,UC大鼠尿中乳果糖排出率显著增高(1.63±0.33vs0.055±0.0035, UC vs NC, P<0.05),甘露醇排出率下降(0.016±0.0022vs0.017±0.0054, UC vs NC, P<0.05)乳果糖／甘露醇比值在模型组显著增加(107.50±29.25vs3.84±2.29, UC vs NC, P<0.05);三氯蔗糖总排出量明显高于正常组(0.69±0.13vs0.12±0.095, UC vs NC, P<0.05),三氯蔗糖／甘露醇比值在模型组显著增加(45.14±9.57vs8.40±6.41,UC vs NC, P<0.05).(2)免疫组化检测紧密连接蛋白claudins在肠粘膜组织中的表达结果显示：模型组SD大鼠的结肠组织中,Claudin-1轻度表达,Claudin-8表达不明显,和正常对照组比较,Claudin-2的表达强度明显增加,而Claudin-3、Claudin-5和Claudin-7表达强度明显减弱。(3) TUNEL细胞凋亡检测结果显示：UC组结肠上皮细胞凋亡数量明显高于正常对照组(P<0.05),且细胞凋亡数目和肠黏膜损伤的程度呈正相关。(4)免疫组化检测MBL介导的补体途径MBL和MASP-2在肠粘膜组织中的表达结果显示：和正常对照组比较,模型组SD大鼠的结肠组织中,MBL和MASP-2表达明显减弱(P<0.05)。结论(1) HPLC法检测DSS诱导的UC大鼠尿液中糖分子探针排泄率,是一种较好的非侵入性评估肠黏膜屏障功能的方法；(2)DSS诱导的UC大鼠,肠黏膜紧密连接蛋白Claudins表达异常,影响肠黏膜屏障重建,进而使肠黏膜屏障完整性受损,通透性增加；(3)DSS诱导的UC大鼠,肠上皮细胞凋亡增加,相邻细胞间的间隙增大,导致肠黏膜屏障完整性受损,从而使肠道通透性增高；(4)DSS诱导的UC大鼠结肠组织中的MBL、MASP-2表达下降,导致肠黏膜免疫屏障功能的破坏,进而使肠道通透性增高。目的溃疡性结肠炎(UC)病程较长的患者易发展成大肠癌,但结肠炎相关的癌前病变-上皮内瘤变发生率较低、形态无特征表现,往往不易于监控。本文旨在通过分析UC相关结直肠癌及上皮内瘤变患者临床资料,总结其特点并给予早期干预,以降低UC高危人群癌变风险。方法对2000年1月～2012年3月我院诊治的UC癌变和上皮内瘤变患者的临床资料进行回顾性分析。结果收集UC合并结肠癌患者4例,男女各2例,平均年龄60岁,病程1月-6年,均为中晚期结肠癌；合并上皮内瘤变患者28例,男18例,女10例,发病年龄以40-60岁多见,平均年龄为49岁,临床症状主要有腹痛、腹胀、黏液脓血便,上皮内瘤变单发者24例,多发者4例,发病部位以直肠-乙状结肠多见,病理类型均为低级别上皮内瘤变,经结肠镜下电灼切除或氩离子凝固法治疗后,复查、随访至今的患者尚无恶性病变发生。结论UC患者病程越长,发生癌前病变和结肠癌的风险增高,密切的监测和随访将有利于早期发现、早期干预。