CXCR-4和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及其意义

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背景及目的肺癌的发生率和死亡率近年逐渐增加,是当今世界严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤。大约80%-90%的肺癌是非小细胞肺癌(Non-small cell lung carcinoma, NSCLC)。侵袭和转移是导致NSCLC治疗失败和死亡的主要原因。基质金属蛋白酶参与细胞外基质(ECM)降解,在肿瘤细胞的侵袭和转移中发挥关键作用。MMP-2是基质金属蛋白酶类中的一种明胶酶,参与降解基底膜的主要成分Ⅳ型胶原而与肿瘤的侵袭和转移关系密切。研究证明趋化因子受体CXCR-4及其配体SDF-1与多种肿瘤转移有关。目前,关于CXCR-4、MMP-2在肺癌中的研究极少。国内外文献尚未见二者在肺癌中的联合报道。本研究运用免疫组织化学及RT-PCR方法研究MMP-2和CXCR-4在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。试图探讨MMP-2和CXCR-4在非小细胞肺癌侵袭和转移中的机制,并为非小细胞肺癌的基因诊断和基因治疗提供理论依据。材料和方法1选取2008年11月-2009年7月郑州大学第二临床学院胸外科手术切除后,病理证实为非小细胞肺癌组织60例为实验组。实验组患者中男36例,女24例,年龄38~73岁,平均年龄55.7岁。全部病例术前未行化疗或放疗。取其中23例癌旁正常肺组织(距病灶边缘5cm以远正常肺组织)作为对照组。、2采用免疫组化s-p法检测实验组和对照组中MMP-2的表达情况,采用免疫组化s-p法及RT-PCR两种方法检测实验组和对照组中CXCR4的表达情况。3采用SPSS10.0统计软件处理。采用χ2检验、独立样本t检验、Pearson相关分析进行统计学分析,检验水准为a=0.05。结果1 MMP-2蛋白免疫组化检测:MMP-2蛋白在实验组及对照组中的阳性表达率分别为73.3%、39.1%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。非小细胞肺癌癌组织中MMP-2蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤病理类型无关(P>0.05),与肿瘤淋巴结转移、分化程度、TNM分期有关(P<0.05)。2 CXCR-4蛋白免疫组化检测:CXCR-4蛋白在实验组及对照组中的阳性表达率分别为60.5%、26.1%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。非小细胞肺癌癌组织中CXCR4蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤病理类型无关(P>0.05),与肿瘤淋巴结转移、分化程度、TNM分期有关(P<0.05)。3非小细胞肺癌癌组织中CXCR-4蛋白表达与MMP-2蛋白表达的关联性检验P=0.037<0.05,显示CXCR-4蛋白表达与MMP-2蛋白表达呈正相关,Pearson列联系数r=0.269。4 CXCR-4 mRNA RT-PCR检测:非小细胞肺癌癌组织中CXCR4 mRNA的表达与患者的年龄、性别、肿瘤病理类型无关(P>0.05),与肿瘤淋巴结转移、分化程度、TNM分期相关(P<0.05)。结论1 CXCR-4和MMP-2与非小细胞肺癌的发生有关;2 CXCR-4和MMP-2与非小细胞肺癌的发病年龄、性别、病理类型无关;与恶性程度、侵袭性及转移有关;3 CXCR-4与MMP-2在非小细胞肺癌的发生发展、侵袭转移过程中起相互协同作用;4免疫组化和RT-PCR方法检测CXCR-4在非小细胞肺癌中的表达有相同的结论。
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