【摘 要】
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盐酸贝那普利乐卡地平片为新的复方降压药。本课题采用目前国内外新药临床前安全性评价研究模式对该药进行了临床前毒代动力学研究。课题通过建立同时测定血浆中贝那普利、活性代谢物贝那普利拉及乐卡地平浓度的HPLC-MS/MS测定方法,对盐酸贝那普利乐卡地平片在大鼠和犬体内的毒代动力学进行系统研究,考察长期给药药物在体内是否蓄积,为该复方制剂的研究开发提供依据。目的1.建立灵敏度高、专属性强、高通量的HPLC
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盐酸贝那普利乐卡地平片为新的复方降压药。本课题采用目前国内外新药临床前安全性评价研究模式对该药进行了临床前毒代动力学研究。课题通过建立同时测定血浆中贝那普利、活性代谢物贝那普利拉及乐卡地平浓度的HPLC-MS/MS测定方法,对盐酸贝那普利乐卡地平片在大鼠和犬体内的毒代动力学进行系统研究,考察长期给药药物在体内是否蓄积,为该复方制剂的研究开发提供依据。目的1.建立灵敏度高、专属性强、高通量的HPLC-MS/MS分析方法,同时测定血浆中贝那普利、贝那普利拉及乐卡地平的浓度。2.检测盐酸贝那普利乐卡地平重
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目的制备并评价文拉法辛固体脂质纳米粒,考察其单次给药与多次给药后的药动学,并考察连续多次给药后对BBB上P-糖蛋白的影响。方法(1)用高温乳化-低温固化法制备文拉法辛固体脂质纳米粒,测定其包封率、粒径分布、zeta电位并观察其形态；将文拉法辛固体脂质纳米置于室温和4℃下保存,于0、1、2、3和4个月时测量其包封率,考查其稳定性。(2)180只小鼠分别单次灌胃给予文拉法辛固体脂质纳米粒胶体分散液、文
目的：1)建立同时分离测定复杂样品中麻黄碱类生物碱及扑热息痛和扑尔敏的胶束高效液相色谱新方法,试图解决色谱峰拖尾、同一类碱性药物因结构相似分离测定困难、血液样品制备过程繁琐等问题。为控制含有这些碱性药物的植物药及制剂质量和药动学研究提供参考依据。2)研究影响胶束高效液相色谱法分离待测碱性药物的因素,建立可能的分离机理的模型,力图阐明其可能的分离机理。方法：用单一轮换法,考察色谱柱类型、表面活性剂种
硫氧还蛋白还原酶是一种NADPH依赖的、含有硒元素的蛋白,它属于吡啶核苷酸-二硫化物氧化还原酶家族成员。它和硫氧还蛋白、NADPH共同构成了硫氧还蛋白系统。在细胞生理活动中起着重要的作用,如调控氧化还原平衡,抵御氧化应激,合成脱氧核糖核酸等。近年来研究发现该体系与多种肿瘤的发生和发展有着密切关系,因而以其为靶点的抗肿瘤小分子药物研究引发了越来越多的兴趣。本论文工作主要包括如下三方面内容：1.以氧化
美国都兰大学神经生物学家Zadina和他的同事们在1997年通过免疫组化筛选肽库的办法,从牛脑中分离并且提纯得到了对于μ阿片受体有着很高选择性与亲和性的配体,该配体被称作是内源性阿片肽,其结构目前发现的有两种,它们分别为：内吗啡肽-1 (Tvr-Pro-Trp-Phe-NH2),内吗啡肽-2(Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2)。然而有研究表明,内吗啡肽-2有着天然的弱的治疗学特性,其镇痛效能
在人体的循环系统中,血浆蛋白是血浆的主要组成成份,它有很多的生理学功能,如维持体内的渗透压、调节pH值和运输各种药物小分子等。因此,研究药物与血浆蛋白的相互作用,对于更深入地了解药物在体内的药效学和药代动力学有重要意义。黄酮类化合物是自然界中普遍存在的一类多酚类物质,它在抗氧化、促氧化、抗炎症和抗肿瘤方面都表现出很好的生物学活性；而蒽环类化合物,如阿霉素和表阿霉素是目前广泛应用的一类小分子抗癌化疗
癌症严重威胁着人类的健康,而Ras信号通路在癌症的发生、发展过程中起到着很重要的作用。Ras蛋白家族是一类低分子量的GTP结合蛋白,其主要分为H-Ras、N-Ras和K-Ras。在人类已发现的肿瘤中,RAS突变类型肿瘤约占全部肿瘤30%,其中K-Ras的突变更是占全部RAS突变的70%左右。经研究表明,苯并三氮唑类小分子,在治疗疾病方面有着很好的应用,例如抗癌、抗真菌、抗炎症等。因此,苯并三氮唑是
泛素化是蛋白质高效和高度选择性降解的过程,同时该过程为可逆过程,其逆向过程称之为去泛素化,主要由去泛素化酶调控。泛素特异性蛋白酶是去泛素化酶的一种。研究报道,泛素特异性蛋白酶15(USP15)可以通过去泛素化TGFβ受体从而促进TGFβ信号通路的表达,进而促进肿瘤的生长和转移。例如胶质瘤细胞中USP15的缺失使肿瘤体积变小,暗示着USP15可以作为治疗肿瘤的一个靶点,因此USP15抑制剂具有广阔的
目的：肝纤维化是继发于各种形式慢性肝损伤之后的组织修复过程中的一种代偿反应,也是慢性肝病发展为肝硬化必经的病理过程。HSC的活化和增殖与肝纤维化发生密切相关,是预和防治疗慢性肝病的重要靶细胞。氧化应激能够通过自分泌和旁分泌的途径诱导HSC的活化使肝纤维化难以逆转。体内外实验表明中药有效成分川芎嗪具有显著的抗炎、抗氧化及治疗肝纤维化的作用,但作用机制仍然不清楚。本课题利用过氧化氢(H202)诱导的H
美托洛尔是一种选择性的p1受体阻滞剂,对心脏有高度选择性,而且不影响糖、脂类代谢。美托洛尔给药后可被迅速吸收,在整个胃肠道均能被广泛吸收,包括结肠。琥珀酸美托洛尔是美托洛尔的琥珀酸盐,其具有治疗高血压,心绞痛,伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭的功效。非洛地平和美托洛尔联合应用既有协同作用又有累加作用,而且可以消除彼此所引起的反调节机制：美托洛尔可以缓和由非洛地平所致的心率加快,非洛地
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