齐文升教授治疗脓毒症弥散性血管内凝血证—效—方药研究

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目的1.分析脓毒症DIC患者中医主要证型与患者临床结局的关系;2.分析中药治疗对脓毒症DIC患者实验室指标、相关评分及临床结局的影响,探讨中药治疗的有效性;3.总结齐文升教授治疗脓毒症DIC常用方剂及用药经验,为未来使用中医药治疗脓毒症DIC提供经验和思路,也为日后的前瞻性试验提供支持和依据。方法本研究采用回顾性研究,对2011年1月1日至2016年12月31日期间于广安门医院重症监护室(ICU)内接受治疗的脓毒症DIC患者进行治疗前后自身对照,分析中药治疗对于患者病情及临床结局的影响,探讨主要证型与临床结局的关系,对比不同方药对同证型患者各项指标及评分的影响,总结齐文升教授治疗脓毒症DIC的用药经验。采用Excel建库、SPSS22.0软件包统计分析联合应用的方法对数据进行归类整合处理,为后期进行分析探讨提供切实可靠的依据。对计量资料进行正态分布检验,符合正态分布且方差齐性的两组组间比较采用配对样本T检验,多组间比较采用单因素方差分析(ANOVA),非正态分布或方差不齐者采用非参数T检验。计数资料以频数分布及其构成的百分比表示,组间比较采用卡方检验。正态分布数据采用均值加减标准差(Mean±SD)形式描述,非正态数据采用中位数(25%四分位数,75%四分位数)[Median(25%QR,75%QR)]形式描述。将本次研究所有检验水准定义为0.05。结果1.主要证型与患者临床结局的关系:本次研究中脓毒症DIC患者主要分为四大证型,即血热伤阴、气阴两虚、阳虚血瘀、气虚血瘀。各证型死亡率由高到低排序为:阳虚血瘀(62.96%)、气虚血瘀(47.06%)、血热伤阴(45.45%)、气阴两虚(41.94%)。气阴两虚患者临床死亡率最低,各证型与其分别比较得出死亡结局关系由强至弱分别为:其他证型(OR=2.42)、阳虚血瘀(OR=2.35)、气虚血瘀(OR=1.23)、血热伤阴(OR=1.15)。其他证型及阳虚血瘀证造成患者死亡的可能性约为气阴两虚证的2倍。2.使用中药前后患者病情变化:中药治疗后患者各项指标下降趋势显著。在脓毒症相关实验室指标方面,WBC、CRP及PCT下降明显,且均具有统计学差异(p<0.05)。在DIC凝血功能相关实验室指标方面,D-Dimer、FIB、PLT、FDP、APTT水平下降明显,具有统计学差异(p<0.05)。在评分方面,APACHEⅡ评分及SOFA评分下降显著,具有统计学差异(P<0.05)。3.中药治疗完整疗程患者与非完整疗程患者临床结局对比:完整疗程组临床死亡人数65例,存活人数65例,临床病死率为50%;非完整疗程组临床死亡人数45例,存活17例,临床病死率为73%。4.不同方剂对各证型患者实验室指标及评分影响:①血热伤阴组中,清肝凉血方着重降低WBC、PCT、CRP及D-Dimer水平。小陷胸汤改善CRP、PT、APTT及AT-Ⅲ方面具有显著优势。清化方对于改善患者PCT、CRP两项脓毒症指标作用显著,凝血功能方面未体现出明显优势。麻黄升麻汤对于改善WBC方面疗效明显,且与其他方剂相比,降低WBC的作用更加显著。麻黄升麻汤还可降低APTT水平。各方剂均可对评分的改善产生影响,其中尤以小陷胸汤、清化方、麻黄升麻汤对于脓毒症DIC患者APACHEⅡ评分的改善效果显著;②气虚血瘀组中,黄芪赤风汤偏重于改善PCT、PT、APTT;③气阴两虚组中,生脉饮着重于改善WBC及PCT水平,降低D-Dimer、FIB、FDP等凝血指标,对于APACHEⅡ评分的改善也表现出优势;④阳虚血瘀组中,新四逆汤可以有效改善患者WBC、PCT及FDP水平,且与其他方剂相比在改善患者WBC水平方面优势显著,对于改善患者APACHE Ⅱ评分优势明显。5.基于聚类分析及因子分析探索齐文升教授治疗脓毒症DIC的用药经验:应用频次排名前八的药物分别为甘草、参类、体外牛黄、茯苓、生麻黄、麦冬、黄芪、赤芍。通过聚类分析得出生黄芪、赤芍及参类联合制附片是齐文升教授临床用药的三大主要类别。通过因子分析得到临床治疗脓毒症DIC常用的药对、药组包括:参类+附子、山萸肉+三七粉、半夏+黄芩、茯苓+桂枝+苍白术、赤芍+甘草+生地、生麻黄+石膏+杏仁、麦冬+五味子、黄芪+当归等。结论1.脓毒症DIC患者临床病死率较高,在西医治疗基础上,中药干预可以更好地改善患者病情及临床结局,降低病死率。2.不同证型与疾病临床结局的关系不同,阳虚血瘀和其他证型可能是导致脓毒症DIC患者死亡的危险证型。提示临床医师应对此类证型病人给予更多关注,为防止不良临床事件的发生作出提前干预。3.齐文升教授治疗脓毒症DIC常用方剂包括:①血热伤阴证:清肝凉血方、清化方、麻黄升麻汤、小陷胸汤;②气虚血瘀证:黄芪赤风汤;③气阴两虚证:生脉饮;④阳虚血瘀证:新四逆汤。4.齐文升教授治疗脓毒症DIC常用药对、药组:参类+附子、山萸肉+三七粉、半夏+黄芩、茯苓+桂枝+苍白术、赤芍+甘草+生地、生麻黄+石膏+杏仁、麦冬+五味子、黄芪+当归等。
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