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目的:观察胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物利拉鲁肽(liraglutide)对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的小鼠胰岛β细胞株Min6损伤的保护作用,并初步探讨利拉鲁肽对Min6细胞的保护作用与自噬的关系。方法:选用小鼠胰岛β细胞Min6作为研究对象,采用棕榈酸诱导建立胰岛β细胞损伤模型,将对数生长期的Min6细胞随机分为对照组:用普通培养基培养24h;棕榈酸组:用0.5mmol/L PA培养24h;利拉鲁肽+棕榈酸组:先加入100nmol/L利拉鲁肽预培养2h,再与0.5mmol/L PA共同干预24h;利拉鲁肽+棕榈酸+雷帕霉素(Rapamycin,RAP)组:先以50nmol/L Rapamycin预培养2h,再与0.5mmol/L PA+100nmol/L利拉鲁肽共同培养24h。干预结束后通过CCK8法检测细胞的生长活力;流式细胞术检测Min6细胞的凋亡情况;活性氧试剂盒检测细胞内ROS的水平;RT-PCR技术测定Min6细胞自噬相关基因beclin-1mRNA及LC3-ⅡmRNA的表达水平;DAPI染色观察棕榈酸对细胞形态的影响。结果:棕榈酸抑制Min6细胞增殖并且呈剂量依赖性;利拉鲁肽对正常Min6细胞生长具有双向调节作用,低浓度利拉鲁肽(10-100nmol/L)促进细胞的增殖,高浓度利拉鲁肽(1000nmol/L)抑制细胞增殖;利拉鲁肽能够拮抗棕榈酸对Min6细胞的损伤作用,并且以剂量依赖性的方式逐渐减轻棕榈酸介导的Min6细胞的损伤;与对照组相比,棕榈酸组Min6细胞凋亡率增加(P<0.05),细胞内活性氧水平也明显增高(P<0.05),自噬相关基因beclin-1、LC3-ⅡmRNA表达水平增高(P<0.05),细胞核致密浓染,提示核固缩;与棕榈酸组相比,PA+利拉鲁肽组细胞凋亡率降低(P<0.05),细胞内活性氧水平降低(P<0.05),beclin-1、LC3-ⅡmRNA表达水平增高(P<0.05);利拉鲁肽+PA+雷帕霉素组与PA组相比:细胞内活性氧水平降低,凋亡率下降,自噬相关基因beclin-1和LC3-ⅡmRNA表达水平明显增高,利拉鲁肽+PA+雷帕霉素组与PA+利拉鲁肽组相比:细胞内活性氧水平略升高(差异无统计学意义),凋亡率下降,beclin-1和LC3-ⅡmRNA表达水平增高,雷帕霉素可以增强利拉鲁肽对Min6细胞的保护作用。结论:(1)高脂环境对胰岛β细胞产生毒性作用。(2)GLP-1类似物利拉鲁肽能够促进胰岛β细胞增殖,抑制高脂环境下胰岛β细胞凋亡,减轻棕榈酸诱导的氧化应激反应,拮抗棕榈酸对Min6细胞的损伤作用,产生对Min6细胞的保护作用。(3)利拉鲁肽对棕榈酸诱导的Min6细胞的保护作用可能与增强自噬水平有关。