论文部分内容阅读
目的:醛固酮瘤发病机制尚不清楚，其术后部分病人仍有持续性高血压。基因多态性在阐明人体对疾病易感性、临床表现的多样性以及对治疗的反应性上都起着重要的作用，目前醛固酮瘤基因多态性研究尚少。本研究为探求CYP11B2和CYP1181基因的多态性与醛固酮瘤发病风险及其术后持续性高血压的相关性。 方法:提取81例醛固酮瘤患者和103例对照人群外周血DNA，应用2个独立PCR反应和TaqMan探针技术对CYP11B2和CYP11B1基因的7个多态性位点(rs6387、rs6410、rs3097、rs4539、intron2转位、rs1799998、rs13268025)进行基因分型，采用logistic回归模型分析不同等位基因、基因型和单体型与醛固酮瘤发病风险的相关性。收集患者临床资料及随访信息，分析比较术后血压恢复组与未恢复组两组数据，logistic回归分析影响醛固酮瘤术后血压恢复不佳的危险因素。 结果:intron2转位多态性位点C等位基因在病例组中的分布频率(25.3％)高于对照组(15.0％)，WW、WC、CC基因型在病例组和对照组中的分布频率差异有统计学意义(P=0.022);与WW基因型比较，携带至少1个转位型等位基因C(WC+CC)的个体发生醛固酮瘤的风险增加了1.42倍(P=0.006)，其中携带C等位基因的个体较携带W等位基因的个体发生醛固酮瘤的风险增加了1.04倍(P=0.006)。rs13268025位点中，与TT基因型比较，携带至少1个突变等位基因C(TC+CC)的个体发生醛固酮瘤的风险增加了1.16倍(P=0.016)，其中携带C等位基因的个体较携带T等位基因的个体发生醛固酮瘤的风险增加了0.91倍(P=0.014)。7个多态性位点间存在着不同程度的连锁不平衡。单体型分析的结果表明，AGGAWTT最常见的单体型，单体型GAGAWTT是AGGAWTT发病风险的4.43倍(P=0.007)。61.7％患者术后血压恢复正常，38.3％患者术后仍有持续性高血压。CYP11B2和CYP11B1基因的多态性在血压恢复组与未恢复组分布无统计学差异。血压恢复组患者较未恢复组患者年龄小、体重指数低、高血压病程短、术前使用降压药数量少、术前对螺内酯治疗更敏感。多元logistic回归分析显示术前控制血压用药量≥2种(OR6.65，95％CI1.43-30.81，P=0.016)、术前对螺内酯治疗不敏感（OR4.39，95％CI1.34-14.29，P=0.015）是术后血压恢复不佳的独立危险因素。 结论:CYP11B2和CYP11B1基因的多态性与醛固酮瘤发病风险有一定的联系，intron2转位多态性位点的C等位基因、rs13268025位点的C等位基因、单体型GAGAWTT是醛固酮瘤发病的危险因素。但CYP11B2和CYP11B1基因的多态性与醛固酮瘤术后血压恢复无相关性。术前降压药用量≥2种和术前对螺内酯治疗不敏感是醛固酮瘤术后血压恢复不佳的独立危险因素，对临床判断其预后提供了一定的依据，及早的诊断和治疗可以使醛固酮瘤患者有更大的获益。