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Notch信号通路在保持细胞增殖、分化和凋亡的平衡、维持祖细胞／干细胞数量等方面都发挥着非常重要的作用。近年的研究表明,在肺癌、肾癌、宫颈癌和结肠癌等多种恶性肿瘤中,Notch信号通路都表现出异常活化的状态,而且Notch受体在肿瘤发生过程中可依据细胞类型和微环境的不同而分别发挥促癌或抑癌两种截然不同的作用,并且不同的Notch受体发挥的作用也不尽一致。目前,Notch信号通路在胃癌中的作用还不明确。本研究采用免疫组化、RT-PCR和Western Blot等方法,分析Notch信号通路受体、配体以及靶基因在胃癌发生发展中表达水平的变化；通过抑制Notch通路研究胃癌细胞生物学行为的改变,以确定Notch通路在胃癌发生中的作用。在明确Notch通路在胃癌中异常活化的基础上,选择胃癌最重要的高危因素——Hpylori,研究H. pylori感染胃正常粘膜细胞后对Notch信号通路的影响,探讨H.pylori感染致癌的可能机制。研究结果表明,受体Notch 2和配体Jagged 1在病变组织中的表达显著增高,体外实验结果证实Notch 2和配体Jagged 1、Dll4在胃癌细胞株中的mRNA水平和蛋白水平较正常胃粘膜细胞升高,而Notch 1及其活化形式NICD 1在两者之间差异不显著,提示在胃癌发生过程中受体Notch 1可能未参与促癌进程。使用γ酶抑制剂阻断Notch受体活化后,胃癌细胞发生凋亡,同时细胞增殖受到明显抑制。虽然使用抑制剂后表现为抑制细胞增殖,但是PI3K/AKT途径却没有明显变化。研究Notch配体发现Jagged 1、Dll 4表达水平变化不一致,Jagged 1变化无明显差异,Dll 4成显著性升高,我们推测在胃癌中Notch信号通路存在非依赖受体途径,配体自身通过相似剪切后激活的下游事件可能拮抗Notch受体途径的作用。胃癌高危因素H. pylori感染,使得正常胃粘膜细胞发生空泡性样变,细胞增殖受到抑制,RT-PCR结果显示感染后Notch信号通路的受体、配体和靶基因的表达都出现了上升,证明H. pylori感染可激活Notch信号通路。总之,本研究发现Notch信号通路在胃癌中存在异常活化,Notch 1可能未参与促癌进程；抑制Notch受体可诱导胃癌细胞凋亡,抑制细胞增殖,同时可能激活了Notch (?)非依赖受体途径,拮抗Notch受体途径的作用使得PI3K/AKT途径并未发生明显变化。另外,胃癌高危因素H. pylori感染可激活Notch信号通路,这可能是其致癌机制之一。因此,Notch受体抑制剂是胃癌的一种潜在靶向治疗药物。