【摘 要】
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特殊环境来源放线菌是活性天然产物的重要来源之一,蕴含大量未经开发的次生代谢产物资源,而基因组挖掘能充分揭示微生物的生物合成基因簇,有利于特境放线菌资源的开发和利用。本论文通过基因组挖掘发掘了两株特殊环境土壤来源放线菌的产生结构及活性丰富的次生代谢产物的潜力,通过培养基筛选确定了合适的发酵条件,扩大发酵并对其次生代谢产物进行了研究。论文主要内容分为以下三个章节。第一章综述了近几年微生物来源活性环肽类
【基金项目】
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国家自然科学基金（Nos. 81860623和81603005）；
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特殊环境来源放线菌是活性天然产物的重要来源之一,蕴含大量未经开发的次生代谢产物资源,而基因组挖掘能充分揭示微生物的生物合成基因簇,有利于特境放线菌资源的开发和利用。本论文通过基因组挖掘发掘了两株特殊环境土壤来源放线菌的产生结构及活性丰富的次生代谢产物的潜力,通过培养基筛选确定了合适的发酵条件,扩大发酵并对其次生代谢产物进行了研究。论文主要内容分为以下三个章节。第一章综述了近几年微生物来源活性环肽类化合物的研究进展,按照不同活性作用特点对微生物来源环肽类化合物进行分类总结概述。第二章通过对两株放线菌YIM S01182、YIM S01094进行基因组挖掘,发现前者具有产生糖类、羊毛硫肽类、聚酮类、套索多肽、非核糖体多肽（NRP）、脂肪酸、萜类、铁载体、ectoine类、卤代类等化合物的潜力,后者具有产生糖类、非核糖体多肽、脂肪酸、萜类、羊毛硫肽类、线性含唑肽类、环二肽类、核糖体合成和翻译后修饰肽（Ri PP）类、聚酮类等化合物的潜力,确定了其研究价值。选取15个发酵培养基对两株放线菌进行发酵筛选,结果表明YIM S01182在2#培养基发酵7天,以及YIM S01094在3#培养基发酵10天、15#培养基发酵15天时具有较好的化学多样性,可能产生具备研究价值的次生代谢产物。因此选取上述发酵条件对两株放线菌进行了扩大发酵。第三章研究了两株放线菌的次生代谢产物。YIM S01094在15#培养基中扩大发酵,从发酵粗提物中共分离得到11个化合物:2-acetamidophenol（1）、2-acetamido-3-hydroxybenzoic acid（2）、1,3-benzodioxole-2-one-4-carboxylamide（3）、2-（4-hydroxyphenyl）ethyl acetate（4）、（1R,2S,5R,6S）-6-（4-hydroxy-3-methoxyphenyl）-2-（3,4-dihydroxyphenyl）-3,7-dioxabicyclo[3.3.0]octane（5）、pinoresinol（6）、sesamin（7）、6-hydroxyoctadecanoic acid（8）、10-hydroxyoctadecanoic acid（9）、dimorphecolic acid（10）、10-oxooctadecanoic acid（11）;在3#培养基中扩大发酵,从发酵粗提物中共分离得到7个化合物:4-hydroxybenzyl alcohol（12）、4-hydroxybenzoic acid（13）、1-phenyl-1,2-ethanediol（14）、1-O-acetyl-mannitol（15）、cyclo-（Pro-Val）（16）、cyclo-（Pro-Tyr）（17）、cyclo-（Ala-Tyr）（18）。YIM S01182在2#培养基中扩大发酵,从发酵粗提物中共分离得到11个化合物:cyclo-（Pro-Val）（16）、genistein（19）、cyclo-（Ala-Leu）（20）、cyclo-（Pro-Leu）（21）、cyclo-（Pro-Ile）（22）、cyclo-（Leu-Val）（23）、cyclo-（Ile-Leu）（24）、cyclo-（Leu-Leu）（25）、cyclo-（Pro-Phe）（26）、cyclo-（Phe-Leu）（27）、cyclo-（Pro-Leu-Pro-Leu）（28）。在次生代谢产物研究基础上,本论文对部分化合物的抗菌活性进行了测试,论文研究结果将为这两株放线菌的进一步研究开发奠定基础。这两株放线菌需要通过发酵调控、遗传操作以获取更多样的次生代谢产物。
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