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越来越多的研究认为肿瘤不仅是一种遗传异常疾病，同时也是一种表观遗传学异常疾病。而在表观遗传修饰中组蛋白乙酰化修饰是其中重要组成部分。负责组蛋白乙酰化修饰的酶为组蛋白乙酰基转移酶（histone acetyltransferases，HATs）和组蛋白去乙酰化酶（Histonedeacetyltrasferases，HDACs）。在体内HATs和HDACs维持组蛋白和非组蛋白乙酰化的平衡状态，执行DNA损伤反应、DNA修复、细胞周期阻滞、凋亡和衰老等功能，维持细胞及机体正常功能和活性，使机体的稳态得以维持。而两者之间的平衡破坏了就会影响基因表达，导致细胞功能异常，导致疾病甚至肿瘤发生。近来HATs在肿瘤发生发展中的作用越来越引起人们的关注。KAT8是HATs成员之一，人体内主要H4K16的乙酰化，同时也与非组蛋白的乙酰化有关，例如P53K120乙酰化，参与细胞周期调控、DNA损伤修复的细胞基本功能。研究认为，一方面HATs作为肿瘤抑制基因起作用，帮助细胞控制细胞增殖和细胞周期；另一方面HATs也可以做为致癌基因，因为异常的乙酰化可以活化有害的蛋白，促进肿瘤的发生发展。因此对肿瘤中异常乙酰化的剖析能够更好的解释这种病理过程。尽管如此，HATs在肿瘤中功能和分子机制仍然不清楚，评估不同HATs在肿瘤中的功能将有助于理解组蛋白和非组蛋白乙酰化的结果，为肿瘤治疗提供潜在的方法。本实验应用慢病毒载体，利用shRNA构建HATs慢病毒文库，为研究HATs在肿瘤中的作用构建了平台，随后通过慢病毒HATs文库感染A549肺癌细胞系，进行筛选，发现在肺癌细胞系沉默KAT8的表达，可以抑制A549细胞的生长。本实验又对筛选出来的KAT8基因在肺癌中的作用进行了系统研究。发现沉默KAT8表达，使A549细胞发生G2/M期阻滞，通过Western-blot发现沉默KAT8后，使cyclin B1，p-AKT，p-ERK，BCL-2表达下调，而P53表达上调，提示KAT8可能通过p53-bcl-2和AKT/ERK-cyclin B1信号途径影响细胞周期进程。所以我们得出初步结论：KAT8在肺癌细胞系中主要发挥致癌基因的作用，阻滞细胞周期进程，但抑制肿瘤细胞生长其确切的机制还需要进一步研究。