论文部分内容阅读
目的弥漫性毒性甲状腺肿又称Graves病,是甲状腺功能亢进症的主要类型,是器官特异性自身免疫病。Graves病患者体内存在甲状腺激素水平改变、自身免疫紊乱,且常伴随糖脂代谢异常,可导致各种严重并发症。血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)是一种近年来发现的肝脏分泌的蛋白,多项研究发现其可以影响人体能量稳态,是一种新型代谢调节因子。本研究国内外首次观察了Graves病患者血清ANGPTL8水平,并分析其与Graves病的相关性,以期为Graves病的防治提供新的线索。方法本研究选取2016年9月至2017年6月在我院内分泌科就诊的Graves病患者(GD组)60例及性别、年龄和体重指数(BMI)与之相匹配的同期至我院体检中心体检的健康人(NC组)68例。所有受试者采用统一的标准测定人体基本参数如身高、体重、血压等一般临床指标,并检测肝功能、血脂、甲状腺功能等指标,对于GD组患者加测促甲状腺激素受体抗体(TRAb)及甲状腺3h、6h、24h吸碘率,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清ANGPTL8水平。Logistic回归分析用于评估ANGPTL8与Graves病之间的关系。结果(1)两组间一般资料的比较:与NC组比较,GD组患者脉压差、谷氨酰转肽酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)显著升高(P<0.05或P<0.01),而总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固(LDL-C)、载脂蛋白B(APOB)显著降低(P<0.05或P<0.01)。(2)两组间甲状腺功能的比较:与NC组比较,GD组患者游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白(Tg)等水平均显著上升(P<0.05或P<0.01)。而促甲状腺激素(TSH)则明显下降(P<0.01)。GD组患者促甲状腺激素受体抗体(TRAb)及甲状腺3h、6h、24h摄碘率明显高于正常范围。(3)两组间ANGPTL8水平的比较:与NC组相比,GD组患者血清ANGPTL8水平显著降低,差异具有统计学意义(P<0.001)。(4)ANGPTL8水平与各临床、生化及甲状腺指标之间的相关性分析:相关分析显示,所有研究对象血清ANGPTL8水平与年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、TC、LDL-C、APOB、TSH显著正相关(r=0.375、0.203、0.185、0.333、0.320、0.451、0.324,P<0.05或P<0.01),而与FT3、FT4、TgAb、TPOAb显著负相关(r=-0.323、-0.386、-0.196、-0.304,P<0.05或P<0.01)。然而,在校正年龄、性别、BMI后,血清ANGPTL8水平仅与TC、LDL-C、APOB、FT3、FT4、TSH、TPOAb显著相关(r=0.267、0.302、0.246、-0.198、-0.281、0.195、-0.282,P<0.05或P<0.01)。(5)以血清ANGPTL8三分位点为截点将所有研究对象分为三组:低水平(T1组)、中水平(T2组)、高水平(T3组),结果显示随着血清ANGPTL8水平增高,Graves病在T1、T2、T3组的患病率逐渐降低,患病率分别为69.77%、46.51%、23.81%(P<0.01),年龄、性别比(女/男)、BMI、TC、LDL-C、APOB、TSH逐渐升高,FT3、FT4、TgAb、TPOAb水平逐渐下降(P<0.05或P<0.01)。(6)将所有研究对象根据血清ANGPTL8水平四分位分组:Q1组(ANGPTL8≤118pg/mL)、Q2组(118pg/mL<ANGPTL8≤218pg/mL)、Q3组(218pg/mL<ANGPTL8≤361pg/mL)及Q4组(ANGPTL8>361pg/mL)。以是否发生Graves病作为因变量,以Q1组为参照组,Logistic回归分析结果显示,在校正年龄、性别及BMI后,Q2、Q3、Q4组Graves病的发生风险比率(OR)分别为0.509(0.162,1.601)、0.273(0.091,0.821)、0.111(0.034,0.357)。结论(1)血清ANGPTL8水平在Graves病患者中显著降低并且与甲状腺指标显著相关。(2)随着血清ANGPTL8水平的降低,Graves病的发生率有明显增高的趋势。(3)ANGPTL8可能在Graves病的发生发展中发挥一定作用。