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背景: 结肠癌是最为常见的一类恶性肿瘤,其发病率位居全球恶性肿瘤第三位,由于人们生活质量以及生活水平的不断提升,结肠癌的发病率呈现出不断增多的趋势。因此,根据其发病原因来针对性的采取治疗可显著的减少该病的发病几率,同时可以降低患者的疾病负担。随着科技的进步,分子生物学技术得到不断发展,人们逐渐认识到结肠癌的发生发展不是一个简单的独立因素,而是一个涉及多个步骤、多个阶段、多种物质表达与调控的复杂过程。目前,临床上结肠癌的主要治疗手段是手术治疗,同时在手术之后辅助以分子靶向治疗、放疗以及化疗、免疫调节及中医药治疗等。即使目前结肠癌存在多种治疗方案,但其对应的5年生存率仍不容乐观。因此研究结肠癌形成和演化的分子机制,对结肠癌的早期诊断、治疗和判断预后都具备重要作用。 目的: 探讨Daxx和PKC-α在结肠癌组织及正常结肠组织中的表达差异以及其临床病理意义,希望为结肠癌的诊断及预后提供检测标志物,进一步揭示结肠癌发生发展过程中Daxx与PKC-α发挥的作用以及各自相关性,以期为结肠癌恶性程度判断、评估预后、指导术后化疗或进行靶向治疗等提供新的方法及新的肿瘤标记物。 方法: 1. 收集汕头大学医学院第二附属医院于2016年1月~2017年7月期间行手术切除,且术后病理提示为结肠腺癌的病例标本,取肿瘤组织及距离肿瘤边缘≥5cm的正常结肠粘膜组织各61例,所用病例标本所对应的患者术前均未行化疗、放疗、生物治疗等措施。组织标本取出后,立即使用10%的中性甲醛溶液进行固定,固定完成后用常规的石蜡进行包埋,将其切成4μm的厚切片。其中男性31例,女30例;年龄18—87岁,中位年龄62岁;高分化腺癌14例,中分化腺癌27例,低分化腺癌20例。 2. 采用链霉亲和素-生物素复合物(strept avidin-biotin complex,SABC)法检测所选标本,检测组织中Daxx蛋白及PKC-α的表达情况,利用SPSS 17.0统计软件,分析两者在结肠癌中的表达呈现的相关关系。 结果: 1. Daxx阳性染色呈黄色颗粒,定位于细胞核中,其表达呈明显异质性。Daxx在肿瘤组织中呈现较强表达,但位于癌旁的正常结肠黏膜组织中未出现表达或表达程度较弱。结肠癌及正常结肠粘膜组织中Daxx的表达率分别是75.4%、27.9%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。PKC-α免疫阳性物质通常位于细胞质,部分位于细胞膜,其主要的表现为棕黄色颗粒沉着,在结肠癌黏膜组织中呈现阳性,而在正常组织中则呈现弱表达或阴性。PKC-α的表达率在结肠癌中及正常结肠黏膜组织中分别是62.3%、38.1%,其组间差异存在统计学意义(P<0.05)。 2. Daxx在结肠癌患病者的组织中的表达和相应患者的性别、年龄、肿瘤生长部位无明显相关(P>0.05),当Daxx涉及到淋巴结的转移情况以及分化程度、肿瘤的浸润程度的时候,则体现出差异,表明上述因素对Daxx在结肠癌组织中进行表达产生了影响(P<0.05)。而PKC-α在结肠癌组织中表达时所受影响因素与Daxx的各项影响因素一致。 3. Daxx和PKC-α在结肠癌组织中表达水平呈正相关(r=0.420,P<0.05)。 结论: 1. Daxx的高表达可能参与了结肠癌的进展; 2. PKC-α的高表达可能参与了结肠癌的进展; 3. Daxx和PKC-α在结肠癌组织中表达水平呈现正相关,说明二者可能在结肠癌的发生发展、转移中共同发挥作用,提示二者的联合检测可能会为结肠癌患者的预后评估,恶性程度诊断,以及手术之后的靶向治疗、免疫治疗、放化疗等提供新的思路。