PC及HIF-1α在直肠腺癌中的表达与意义

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目的:探讨丙酮酸羧化酶(pyruvate carboxylase,PC)及缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α):(1)在直肠腺癌组织与对应的癌旁正常组织中的表达,结合临床资料分析相关临床意义;(2)分析两者的表达与患者的年龄、性别以及直肠腺癌组织的分化程度、Dukes分期的相关性;(3)分析PC与HIF-la相互之间的关系以及两者在癌组织代谢中的机理。方法:选取2013年6月——2013年10月在湘雅二医院经术前肠镜病检诊断为直肠腺癌且术后病检确诊的60例组织标本作为研究组,包括男性37例,女性23例;年龄在30-75岁之间,其中30-45岁12例;46-60岁31例;61~75岁17例。按肿瘤分化程度:高分化18例,中分化24例,低分化18例。根据Dukes分期:A期9例,B期24例,C期18例;D期9例(不包括远处转移者)。取部分研究组的癌旁(>5cm)正常组织30例作为对照组。利用蛋白质免疫印迹法(Western blot, WB)法检测PC及HIF-la在直肠腺癌及癌旁组织中的表达灰度值,以β-actin作为内参照。应用SPSS17.0统计软件包对实验结果进行统计分析:(1)通过两独立样本的t检验分析癌症组与癌旁正常组织组的PC与HIF-1α的表达有无差异及差异有无统计学意义;分析癌症组中两者的表达量与患者的年龄、性别的关系;(2)采用方差分析(Analysis of variance, ANOVA)或秩和检验(Rank Sum Test, RST)研究不同分化及分期的癌症组中PC与HIF-1α的表达有无统计学差异;(3)通过Spearman统计法分析癌症组中PC与HIF-1a的表达有无相关性,探讨两者的表达与直肠腺癌的关系。结果:(1)PC与HIF-la在直肠腺癌及相应癌旁正常组织中均有表达,但在腺癌组织中的表达量显著高于癌旁正常组织,P<0.01,有显著的统计学差异。(2)在不同Dukes分期的直肠腺癌组织中PC及HIF-1a的表达量均不同,随着肿瘤分期增高两种蛋白的表达量均增加,差异具有统计学意义,其中PC组P<0.05,;HIF-1a组P<0.01。(3)直肠腺癌组织分化越差,PC和HIF-1a的表达量越高,差异具有显著的统计学意义,两组均P<0.01.(4)PC组与HIF-1a组在直肠腺癌中的表达量与患者的年龄、性别无明显相关性,P值均>0.05,差异无统计学意义。(5)PC和HIF-1a在直肠腺癌中的表达具有明显的正相关,相关系数r=0.791,P<0.01,具有显著的统计学意义。结论:(1)PC及HIF-1α两者之间具有明显的正相关,在直肠腺癌中的高表达与直肠腺癌的增殖、浸润、转移密切相关。(2)PC及HIF-1α在直肠腺癌中的过表达增强了癌细胞的代谢率,使肿瘤细胞适应缺氧的微环境并能够促进肿瘤细胞的异常生长,在直肠腺癌的发展中起重要作用。
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