论文部分内容阅读
急性肾损伤(AKI)是一种由多种因素诱发的临床综合征,主要表现为肾功能下降,肾小管和肾小球损伤,尿液减少或无尿。临床中,糖皮质激素类药物地塞米松(Dex)是治疗AKI的首选药物,但其具有增加体重、诱发骨质疏松等副作用。目前尚无安全有效的AKI预防或治疗药物。葡萄籽提取物原花青素(GSPE)是一种天然衍生多酚生物类黄酮,具有保护肾脏功能的作用。为研究GSPE对AKI小鼠的保护作用,与Dex进行对比,本试验以100只21 d昆明小鼠为研究对象,将其随机分为五组,即空白对照组(C组)、GSPE处理组(P组)、LPS处理组(L组)、GSPE和LPS处理组(PL组)、Dex和LPS处理组(DL组),每组20只。P组及PL组尾静脉注射 GSPE(5 mg/kgB.W),C 组及 L 组注射 0.9%NaCl(5 mL/kg B.W.),DL 组注射 Dex(3 mg/kg B.W)。处理1h后,L组、PL组及DL组进行腹腔注射LPS(10mg/kg B.W.),C组及P组腹腔注射0.9%NaCl(5 mL/kg B.W.)。收集从注射LPS处理开始后24 h的尿液,测定尿量,称量小鼠的体重,眼球采血,而后剖杀,称肾脏重量,采集小鼠的肾脏组织,分别观测其肾脏病理变化、肾功能(UA、Cre、Urea、CHO、BUN)、抗氧化能力(GSH-Px、T-SOD、CuZn-SOD、CAT)、炎症相关因子(NO、iNOS、nNOS、IL-1、IL-1β、IL-6、TNF-α、TLR4 和 NF-κB)的变化。结果表明:(1)与C组小鼠相比,L组小鼠精神萎靡,尿量减少、肾脏组织结构受损及肾功能减退;与L组相比,PL组和DL组小鼠肾脏结构损伤减轻,排尿量正常,且血清中BUN和Cre显著降低(p<0.001),表明GSPE具有保护LPS所致小鼠肾结构和功能损伤的作用,与Dex效果相同。(2)与C组小鼠相比,L组小鼠肾组织中T-SOD、CuZn-SOD和CAT的活性均显著降低(p<0.01;p<0.001),MDA含量显著升高(p<0.001);与L组相比,PL组和DL组肾组织中CAT的活性均显著升高(p<0.05;p<0.01),PL组中MDA含量显著降低(p<0.001),表明GSPE具有抵抗LPS诱导小鼠肾脏氧化应激的作用,与Dex效果相同。(3)与C组小鼠相比,L组小鼠肾组织中NO含量,NOS活性及基因表达水平,IL-6含量及基因表达水平,IL-1、IL-1β、TNF-α、TLR4和NF-κB的基因表达水平均显著升高(p<0.05;p<0.001);与L组相比,PL组和DL组肾组织上述指标(除iNOS的基因表达水平)均显著降低(p<0.01;p<0.001),表明GSPE能够抵抗LPS诱导的肾脏炎性反应,与Dex效果相同。综上所述,GSPE可有效缓解/抵抗LPS所致的AKI小鼠尿量减少、肾组织结构和肾功能损伤、肾组织氧化应激和炎症反应,与Dex的干预效果相近。