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目的1构建婴幼儿患者万古霉素群体药动学(PPK)模型。2探究万古霉素PPK模型在临床的应用。方法1接受万古霉素治疗的婴幼儿入选患者,记录性别、年龄、体重、肝肾功能及合并用药等信息。每个患者至少采集1-2个稳态峰浓度或谷浓度血样,采用酶放大免疫测定(Enzyme multiplied immunoassay technique,EMIT)法检测万古霉素血药浓度。2采用非线性混合效应模型(Nonlinear mixed effects model,NONMEM)方法建立万古霉素PPK一室模型,分别定量考察随机效应及固定效应对万古霉素清除率(Clearance rate,CL)的影响。应用向前包容法建立全量回归模型,反向剔除法建立万古霉素PPK最终模型。3应用图形法验证模型拟合的优劣,非参数自举验证(Bootstrap)考察模型的稳定性和内部有效性,正态预测分布误差(Normalized predictive distribution error,NPDE)法评判最终模型的预测能力。4结合已建立的万古霉素PPK模型,运用贝叶斯(Bayesian)反馈法,编写Bayesian反馈程序,预测不同用药方案下的万古霉素稳态谷浓度。结果:1基于52例婴幼儿患者155个稳态血浆药物浓度数据,构建万古霉素PPK最终模型为:体重:Weight,WT;尿素氮:BUN;Ct:静滴后t时刻的血药浓度。2图形法验证结果表明,最终模型拟合度良好,万古霉素血药浓度预测值的权重残差大部分分布于±2之间,最终模型精密度、准确度均优于最简模型;Bootstrap法验证显示最终模型稳健率95.8%,相关偏差小于2.00%,且最终模型的参数估算值均落在Bootstrap验证参数值的95%置信区间内;NPDE检验显示方差齐性。结论:1婴幼儿体重及尿素氮是影响万古霉素PPK的重要协变量。2万古霉素治疗药物浓度监测结合Bayesian反馈有助于促进临床合理用药。