布地奈德和孟鲁司特治疗儿童轻度持续性哮喘的随机对照研究

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背景:支气管哮喘是一种由多种细胞和细胞因子参与的慢性气道炎症性疾病,其病理生理改变,包括气道壁嗜酸性粒细胞为主的炎症细胞浸润、气道高反应性及气道重塑等。在众多参与哮喘发病机制的炎症因子中,半胱氨酰白三烯(CysLTs)在其中起到非常重要的作用,它可以引起嗜酸粒细胞的聚集、气道粘膜肿胀、粘液分泌亢进和支气管收缩。白三烯受体调节剂(LTRA)可通过与受体特异结合,阻断其生物学作用,从而减轻哮喘的症状,减少急性发作次数,改善患者肺功能,其在哮喘中的疗效不断得到肯定。2006年全球哮喘防治创议(GINA)首次提出及2008年GINA和我国2008年修订的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》指出吸入低剂量糖皮质激素(ICS)和口服白三烯受体拮抗剂(LTRA)推荐为儿童轻度持续哮喘维持治疗的单一使用药物。ICS是目前公认最有效的、作用范围最广的抗气道炎症药物,可针对哮喘气道炎症发生过程的多个环节,同时有效抑制气道炎性细胞和气道结构细胞参与的气道炎症,而LTRA只特异性拮抗哮喘气道炎症发生过程的某一重要炎症介质-白三烯,对轻度持续性哮喘LTRA作为单一维持治疗药物使用能否完全替代糖皮质激素而发挥足够的抗炎作用,获得与ICS同样的疗效,现有文献报道尚无一致结论,有待进一步研究。目的:通过比较轻度持续性哮喘儿童单独使用ICS或者LTRA对患儿的临床症状、肺通气功能、气道高反应性以及气道炎症因子的影响,比较两类药物的治疗效果,探讨儿童轻度持续性哮喘的最佳治疗方案。方法:1.按前瞻性开放随机对照的方法,呼吸专科门诊入选的5~13岁轻度持续性哮喘儿童60例随机分为2组:吸入布地奈德(BUD组)和口服孟鲁司特(LTRA组)。BUD组(30例)吸入布地奈德干粉剂(100μg /揿,瑞典阿斯利康公司),早晚各2揿。LTRA组(30例),口服孟鲁司特(5mg/片,美国默克公司),每晚1片,观察期8周。2.药物吸入方法由专人负责示范、讲解,直至患儿掌握操作要领。两组均按需使用沙丁胺醇定量气雾剂(100μg /揿),2~4揿/次,不超过4次/d,咳嗽气喘时使用,咳喘消失后停药,并定期回访。3.治疗前和治疗8周后进行患儿哮喘症状评分,使用Cosmed MicroQuark肺功能仪测定患儿第一秒用力呼气容积(FEV1)和组胺支气管激发试验(PD20),3%生理盐水雾化诱导咳痰染色后在显微镜下进行嗜酸性粒细胞计数(EOS%),留取痰上清液ELISA法测定白三烯(LTs)水平。结果:1.BUD组和LTs组各项基线资料比较无统计学差异(P>0.05)。2.临床症状评分:BUD组治疗后日间症状评分(0.13±0.18)和夜间症状评分(0.093±0.28)较治疗前日间症状评分(1.26±0.51)和夜间症状评分(0.32±0.41)显著降低(P<0.01,P<0.05),LTRA组治疗后日间症状评分(0.19±0.26)和夜间症状评分(0.12±0.22)较治疗前日间症状评分(1.17±0.27)和夜间症状评分(0.48±0.38)显著降低(P<0.01,P<0.05)。3.肺通气功能:BUD组治疗后FEV1(1.61±0.35)L较治疗前(1.42±0.46)L显著提高(P<0.01),LTRA组治疗后FEV1(1.36±0.31)L与治疗前(1.33±0.36)L无显著差异(P=0.291)。4.气道高反应性:BUD组治疗后PD20(3.19±2.17)μmol较治疗前(1.68±1.74)μmol显著提高(P<0.01),LTRA组治疗后PD20(2.87±1.75)μmol较治疗前(1.9±1.79)μmol显著提高(P<0.01)。5.痰EOS%:BUD组治疗后EOS%(6.39±6.63)%较治疗前(22.2±23.6)%显著降低(P<0.01),LTRA组治疗后EOS%(7.29±8.24)%较治疗前(12.17±14.47)%差异无统计学意义(P=0.726)。6.痰LTs浓度:BUD组治疗后LTs(961.31±1235.65)pg/ml较治疗前(1230.84±1819.5)pg/ml无显著差异(P=0.56),LTRA组治疗后LTs(569.45±577.89)pg/ml较治疗前(1263.29±680.78)pg/ml显著降低(P<0.01)。结论:本实验结果提示,吸入布地奈德和口服孟鲁司特均可有效地改善轻度持续性哮喘患者的临床症状,降低气道高反应。但在改善肺功能,减轻气道嗜酸性粒细胞炎症方面,布地奈德优于孟鲁司特,而在降低气道半胱氨酰白三烯水平方面,口服孟鲁司特要优于吸入布地奈德。
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