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目的：1.建立2型糖尿病肾病大鼠模型，探讨大鼠肾组织MCP-1的表达与糖尿病肾病的相关性。2.观察厄贝沙坦及普罗布考干预后对2型糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1表达、蛋白尿及肾脏病理改变的影响。方法：将60只雄性SD大鼠，随机分为正常组（NC=10只）及模型组（50只），NC组大鼠予以普通饲料饮食，模型组大鼠给予高脂、高糖、高胆固醇饲料饮食。8周后模型组大鼠予以链脲佐菌素（STZ）40mg.kg-1腹腔注射，72小时后连续3天进行检测随机血糖、体重、24小时尿量、24小时尿蛋白定量(24hUTP)。将成模的38只大鼠再次随机分成糖尿病肾病组（DN=13），厄贝沙坦组（DI=13），厄贝沙坦联合普罗布考组（DP=12），DI组予以厄贝沙坦150mg·kg-1·d-1灌胃，DP组予以厄贝沙坦150mg·kg-1·d-1+普罗布考500mg·kg-1·d-1灌胃。灌胃8周后监测并记录各组大鼠体重、随机血糖、血脂、肾功能、24h尿量、24hUTP；用光镜观察肾脏一般形态结构及电镜观察肾脏超微结构；免疫组化观察肾脏内MCP-1蛋白表达水平，RT-PCR检测肾组织内MCP-1mRNA的表达水平。结果：1.DN组大鼠较NC组表现进食增多，精神状态差，活动变慢，尿量增多，体重减轻，体毛杂乱。干预后两组情况有所改善。2.与NC组比较，各组大鼠24h尿量、24hUTP、随机血糖、TG、TC、Scr、BUN均明显增加，体重明显减轻（P<0.05）；与DN组比较，DI组随机血糖、TG、TC、BUN、Scr无明显改善（P>0.05），DP组随机血糖、BUN、Scr无明显改善（P>0.05），体重有所增加，其余指标降低（P<0.05）；与DI组比较，DP组随机血糖、BUN、Scr、体重无明显改善（P>0.05），其余指标有所降低（P<0.05）。3.与NC组比较，各组大鼠肾组织病理损伤加重，MCP-1mRNA及蛋白水平均显著增加（P<0.05）；与DN组比较，DI组及DP组肾组织病理损伤有所改善，MCP-1mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05）；与DI组比较，DP组大鼠肾组织病理损伤改善，MCP-1mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论：1.糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1的过度表达，表明MCP-1作为重要因素参与了糖尿病肾病的发生发展。2.厄贝沙坦治疗后可以明显降低糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1的表达，改善糖尿病肾病大鼠的尿蛋白、肾脏病理损伤，对糖尿病肾病肾脏损伤有一定保护作用，而联合普罗布考干预后，同时对糖尿病肾病肾脏保护产生协同作用。