目的1.观察慢性强迫游泳应激对大鼠行为学及脑组织内鸟苷酸激酶相关蛋白(GKAP)表达的影响;2.观察NMDA受体非竞争性拮抗剂MK801对慢性强迫游泳应激反应的影响;3.探讨慢性应激反应可能的中枢神经机制。方法1.选取30只健康雄性SD大鼠,按体重随机分成3组:对照组,游泳应激组、游泳应激+MK801组,每组10只;对照组正常饲养,游泳应激组每天接受强迫游泳10分钟,游泳应激+MK801组除强迫游泳外于每天游泳之前给予皮下注射MK801,持续14天。2.实验开始后第1、6、10、14天测3组大鼠体重;观察游泳应激2组大鼠在强迫游泳中的不动时间;强迫游泳结束后24小时开始测连续4天每只大鼠的液体消耗量。3.用免疫印迹方法(WESTERN-BLOT)测定各组大鼠海马、前额皮质、基底结的GKAP表达水平。结果1.与对照组及游泳应激+MK801组相比,游泳应激组大鼠的体重增长量、糖水消耗量、糖水偏爱百分比均显著减少(p<0.05);而游泳应激+MK801组与对照组之间无显著差异。游泳应激组不动时间也显著增加(P<0.05),其在第14天的强迫游泳中的不动时间比第1天显著增加(P<0.05),游泳应激+MK801组则无差异。2.游泳应激组海马GKAP表达量显著高于对照组及游泳应激+MK801组(P<0.01);在前额皮质及基底结,三组间无显著差异。3.游泳应激组大鼠海马GKAP表达量与不动时间呈显著正相关(P<0.01),与体重增长量、糖水消耗量呈显著负相关(P<0.05)。结论1.慢性强迫游泳应激可以成功建立慢性应激抑郁模型。2.海马区GKAP可能参与慢性应激反应的中枢神经机制。3. MK801可以消除慢性应激诱发的身心反应。