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研究背景：POEMS综合征是一种罕见的单克隆浆细胞疾病,其常见表现包括周围神经病变、脏器肿大、内分泌病变、M蛋白和皮肤改变等。POEMS综合征的发病机制不明。血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)是POEMS综合征最重要的血清学标志物。但是,关于POEMS综合征的细胞遗传学研究、骨病发病机制的研究都还很少。研究目的：1.分离POEMS综合征患者骨髓CD138+浆细胞,FISH法研究其细胞遗传学改变。2.测定POEMS综合征患者的骨转换标志物水平,以及多种骨代谢相关因子水平,探讨POEMS综合征骨病的可能发病机制。3.测定POEMS综合征患者和周围神经病患者血清VEGF水平,并探讨其在鉴别诊断中的意义。研究方法：采集POEMS综合征患者的骨髓,利用免疫磁珠分选浆细胞,对所得浆细胞行间期FISH检测,并于其他浆细胞病的细胞遗传学改变进行比较。电化学发光法测定患者CTX、P1NP水平,ELISA法测定DKK-1、OPG、sRANKL水平,分别比较其水平与不同骨病的关系。收集病例资料,测定并比较POEMS综合征患者和周围神经病患者血清VEGF水平。研究结果：1.成功分离并检测了20名POEMS综合征患者骨髓浆细胞的遗传学异常,其中13/20名(65%)患者可发现在多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)患者中常见的细胞遗传学异常。45%的患者具有14q32(1GH)突变,其中15%的患者具有t(4；14)(4p16；14q32)突变,25%的患者具有t(11；14)(11q13；14q32)突变,未发现t(14；16)(14q32；16q23)突变；25%的患者具有13q14(RB-1)缺失突变；20%的患者具有1q21(CEP1)扩增突变(包括三倍体及四倍体)；未发现具有17p13(TP53)突变的患者。2. POEMS综合征患者的CTX水平显著高于正常对照(0.9386±0.6955vs0.5696±0.0604pg/mL,P=0.002), P1NP水平显著高于正常对照(172.014±139.271vs52.263±6.555pg/mL, P<0.001)。3.在POEMS综合征患者中,存在骨硬化或溶骨病变的患者血清DKK-1水平显著高于无骨病患者(1661.71±181.45vs914.12±175.85pg/m L,P=0.018),但骨硬化组和溶骨病变组之间无显著差异。骨硬化组患者的RANKL水平显著低于无骨病组(5.877±0.298vs8.286±1.229pmol／mL,P=0.017),而无骨病组显著低于溶骨病变组(8.286±1.229vs10.900±1.184pg/mL,P=0.003).存在骨硬化患者的RANKL/OPG比值显著低于溶骨病变组和无骨病组(0.0611±0.0059vs0.1346±0.0148pg/m L,P<0.001),但溶骨病变组和无骨病组无显著区别。4.血清VEGF水平与P1NP水平正相关(相关系数=0.315,P=0.020)5.60名POEMS综合征患者的血清VEGF平均值为2407.6±259.2pg/ml,显著高于正常人(n=10,425.3±100pg/mL,P<0.001).MM患者(n=15,412.0±100.7pg/mL,P<0.001)、和周围神经病患者(n:27,1439.2±148.1pg/mL,P=0.043)。6.在POEMS综合征患者中,合并Castleman病的患者血清VEGF水平显著低于其他患者(904.3±195.3vs2056.2±281.4pg/mL,P=0.009),存在尿检异常的患者血清VEGF值显著高于尿检正常患者(3694.3±719.1vs1393.7±202.5pg/mL,P=0.043)。研究结论：1. POEMS综合征患者多数具有一种或一种以上遗传学改变,包括13q14(RB-1)缺失、1q21(CEP1)扩增、t(11:14)(11q13:14q32)、t(4:14)(4p16:14q32)。2. POEMS综合征患者普遍具有骨代谢异常,骨代谢异常可能作为POEMS综合征诊断的次要标准之一。3、测定POEMS综合征患者的血清VEGF水平有助于鉴别POEMS综合征、MM和其他周围神经病。