新型可生物降解两性pH敏感水凝胶的制备与性能研究

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本论文以乙二胺四乙酸酐(EDTAD)、丁二胺(BDA)和重均分子量为500的氨基封端聚乙二醇为原料,合成出了一种新型的两性pH敏感水凝胶,该水凝胶同时具备生物可降解性、pH敏感性和良好的生物相容性。利用核磁共振(NMR)、红外光谱(FTIR)、扫描电镜(SEM)和一般化学分析方法表征了材料的化学结构和pH敏感性,并初步考查了材料的水解性能。下面是主要研究内容和获得的结论:(1)以乙二胺四乙酸酐(EDTAD)和丁二胺(BDA)为原料,通过酸酐的N-酰化开环反应得到侧链只含羧基的直链共聚物PEB-COOH,然后用N-羟基丁二酰亚胺(NHS)和二环己基碳二亚胺(DCC)活化PEB-COOH中的羧基,以重均分子量为500的氨基封端聚乙二醇(ATPEG500)为交联剂,制得单体间连接全部为酰胺键、侧链只含羧基的交联网络聚合物PEB-ATPEG500-COOH。(2)FTIR、NMR和SEM表征结果表明,按本研究所述合成方法能成功制备直链共聚物PEB-COOH和侧链只含羧基的PEB-ATPEG500-COOH交联网络聚合物。(3)用茚三酮显色法测定了PEB-COOH的数均分子量。测试结果表明,控制工艺条件,可制得不同分子量的PEB-COOH。(4)pH敏感性测试表明,PEB-ATPEG500-COOH具有三个pH敏感范围,分别是pH 2-4, pH 6-7和pH 10-11,表现出明显的两性pH敏感性;随交联剂用量增加,水凝胶的pH敏感性逐渐减弱。(5)分别考查了PEB-ATPEG500-COOH在37oC条件下分别在pH2、7、11介质中的溶胀动力学。结果表明,水凝胶PEB-ATPEG500-COOH(Rw=0.581)在中性介质中的溶胀过程是Fickian扩散控制,而在酸性介质和碱性介质中的溶胀是Anomalous扩散,这与PEB-ATPEG500-COOH在酸性和碱性介质中存在较强静电排斥力,从而导致聚合物链的松弛速率变慢有关。(6)离子强度敏感性测试表明,PEB-ATPEG500-COOH具备一定的离子强度敏感性和良好的耐盐性。(7)初步的降解实验表明,PEB-ATPEG500-COOH在pH7.4的PBS缓冲体系中其失重率随时间延长而增加,降解98天后其失重率不足30%,降解速率较为缓慢。
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