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对原发性开角型青光眼患者①rimaryopenangleglaucoma，POAG)和原发性闭角型青光眼患者(primaryangle-closureglacucoma，PACG)进行分子遗传学分析，探讨我国东北地区原发性青光眼患者与OPTN基因和APOE基因之间的关系。方法收集2个POAG家系、3个PACG家系和87个正常对照者外周血各3ml，提取白细胞中DNA，利用合成OPTN基因第4至第16外显子和APOE基因第4外显子特异性引物，进行聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)，应用单链构像多态性(resreictionfragmentlengthpolymorphism,SSCP)筛选可能突变的PCR产物，将筛选出的样本(PCR产物)提纯进行双向测序。同时应用PCR技术和限制性片段长度多态性技术(resreictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP)对36例散发POAG患者、69例散发PACG患者及57例对照者的APOE基因进行分型，分别计算各组APOE等位基因、基因型的频率。结果(1)在一个POAG家系中发现OPTN基因第10外显子出现单链带型异常，正常对照组未见异常，测序发现均为1274位AAA变为GAA，氨基酸由赖氨酸替换为谷氨酸，即Lys322Glu。(2)在一个POAG家系中发现APOE基因第4外显子出现单链带型异常，PACG家系患者及正常对照组未见异常。测序发现异常为608位密码子由AAC变为AAG，氨基酸由赖氨酸变为天冬氨酸，即Lys175Asn。(3)POAG的ε3/ε4、PACG的ε2/ε4基因型频率明显高于对照组(P＜0.05)；POAG和PACG组的APOEε4等位基因频率明显高于对照组(P＜0.05)，POAG组的ε2等位基因频率明显低于对照组(P＜0.05)。结论(1)我国东北地区家族性POAG患者的发病机制与OPTN基因突变有关，Lys322Glu在中国人常染色体显性遗传原发性开角型青光眼的发病机制中起重要作用。(2)我国家族性POAG患者发病机制可能与APOE基因突变有关。(3)APOEε4等位基因可能是原发性青光眼发病的危险因子，ε2等位基因对POAG的发生可能具有一定的保护作用。