【摘 要】
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氨肽酶N(APN)是一类膜型锌离子依赖性的外肽酶,在哺乳动物组织包括中枢神经系统中广泛分布,尤其富集在肾、小肠和肺中.在体内该酶参与血管紧张素Ⅲ在脑部及外周器官的代谢、
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氨肽酶N(APN)是一类膜型锌离子依赖性的外肽酶,在哺乳动物组织包括中枢神经系统中广泛分布,尤其富集在肾、小肠和肺中.在体内该酶参与血管紧张素Ⅲ在脑部及外周器官的代谢、脑啡肽的降解和内啡肽的失活,并与中性内肽酶NEP有关.APN已被鉴定与人淋巴细胞表面分化抗原CD13为同一物质,最新研究还表明APN是人冠状病毒TEGV和229E的受体.体外实验证实APN在恶性肿瘤细胞的侵袭与转移过程中起重要作用.因此APN是研究抗肿瘤抗病毒药物的一个重要靶点,这就要求发展高效低毒的、高选择性的APN抑制剂.本文所设计合成的L-异谷氨酰胺类化合物,在体外对两类金属蛋白酶都表现出较好的抑制活性,且在细胞培养中未见任何细胞毒作用;初步筛选出两个活性较强、结构全新的APN抑制剂,预计其在体内也应具有很好的抗肿瘤活性,为创新性抗肿瘤药物的研究开发提供了新的结构骨架和研究方向.
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