从上个世纪五十年代大环内酯开始应用于临床以来，到现在已有近六十年的历史，而且大环内酯类抗生素一直在抗感染领域发挥着重要作用。但是，随着抗生素的广泛应用，特别是持续、不当使用，在临床上出现了严重的耐药问题，耐药性产生的直接后果是严重影响临床疗效，甚至导致治疗失败。 大环内酯类抗生素的作用机制是与细菌核糖体50S亚基上的23S rRNA结合，从而抑制蛋白质的合成来发挥抗菌活性，其具体结合部位是Ⅴ区的A2058靶点。而细菌对大环内酯的主要耐药机制是靶点修饰：耐药基因erm编码的甲基转移酶对A2058上的N~6进行甲基化，使这一靶点不能与大环内酯抗生素结合，从而赋予细菌耐药性。 为了改善大环内酯类抗生素对耐药菌的抗菌活性，人们对其结构进行了修饰得到了大量衍生物，其中最有成就的是酮内酯抗生素。它不仅能通过5-位去氧氨基糖与Ⅴ区的A2058靶点，而且还可通过侧链与Ⅱ区的A752结合，从而发挥抗耐药菌活性。 最新的研究表明，细菌核糖体50S亚基上的很多区域能与大环内酯类抗生素结合，人们将这些能与大环内酯类抗生素结合区域称之为“口袋”。现代核糖体-大环内酯结构结晶学研究表明大环内酯抗生素3-位克拉定糖位于肽基转移酶中心，临近肽基转移酶通道出口处的A2610和A2655。因此，以A2610或A2655为靶点，在大环内酯抗生素3-位克拉定糖或3-位羟基上引入侧链，侧链的末端连接着对靶点亲和力强的基团，以便能与肽基转移酶通道出口的A2610或A2655