本文首先以HepG2肝癌细胞为研究对象,研究了ONOO?和β-巯基乙醇对细胞SelS、糖原合成酶(glgA)、糖原磷酸化酶(glgP) mRNA水平的影响以及硒的作用,然后用四氧嘧啶诱导Wistar大鼠造成糖尿病模型,研究SelS、glgA、glgP mRNA水平的变化,为揭示硒和SelS在糖尿病发生发展中的作用提供依据。主要结果如下:1)低浓度的Na2SeO3、β-巯基乙醇、ONOO?和SIN-1对HepG2细胞活力没有明显影响;较高浓度的Na2SeO3、β-巯基乙醇、ONOO?和SIN-1显著抑制细胞活力。较高浓度的β-巯基乙醇处理的细胞DNA发生断裂,表现出凋亡特征,而适量硒的存在对β-巯基乙醇诱导的细胞凋亡有显著的抑制作用。低浓度的Na2SeO3、β-巯基乙醇、ONOO?和SIN-1使SelS mRNA水平显著升高;而高浓度的Na2SeO3、β-巯基乙醇、ONOO?和SIN-1显著抑制了SelS mRNA水平;另外,适量硒的存在对β-巯基乙醇、ONOO?和SIN-1诱导的SelS mRNA水平有显著的增加作用。实时荧光定量RT-PCR进一步证实了SIN-1对SelS mRNA水平的影响。2)硒和β-巯基乙醇对HepG2肝癌细胞中glgA、glgP mRNA水平没有显著性影响;而ONOO?和SIN-1能高度调节肝糖代谢酶glgA和glgP mRNA水平;同时,适当剂量的硒能显著性上调低浓度SIN-1诱导的glgA、glgP mRNA水平。伴随着细胞凋亡的发生,高剂量的硒、ONOO?及β-巯基乙醇均可使HepG2肝癌细胞glgA、glgP mRNA水平急剧下降。3)应用四氧嘧啶连续三次腹腔注射法进行糖尿病大鼠造模。结果表明,造模成功的糖尿病大鼠血糖升高到16.7 mM以上,且表现出明显的消瘦和多尿症状,造模成功率为60%。同时,糖尿病大鼠肝中SelS、glgP mRNA水平较正常鼠明显升高,glgA mRNA水平较正常鼠有显著性降低;糖尿病大鼠脂肪组织及骨骼肌中SelS mRNA水平与正常鼠相比并无显著差异,而胰腺中SelS mRNA水平较正常鼠却有2.5倍的增加。糖尿病大鼠肝脂质过氧化程度较正常鼠有显著性增加。